Homens jovens são mais propensos a relatar danos cardíacos após a vacinação com uma vacina de mRNA COVID-19, e o dano é mais provável de ser relatado após a segunda dose, de acordo com pesquisa publicada em 25 de maio no The BMJ.
Os pesquisadores basearam sua conclusão em uma revisão sistemática da literatura científica e de dados de lesões de vacinas coletados por sistemas de relatórios passivos no Reino Unido, Europa e EUA.
O objetivo da revisão sistemática foi entender melhor os fatores de risco para o desenvolvimento de miocardite e pericardite após a vacinação com as vacinas COVID-19 da Pfizer-BioNTech e Moderna.
A miocardite é uma inflamação do músculo cardíaco e a pericardite é uma inflamação do revestimento que envolve o coração, de acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS).
As vacinas Pfizer-BioNTech e Moderna foram amplamente promovidas em todo o mundo para uso contra o COVID-19.
Muitos países iniciaram campanhas de reforço, “mas estas são as primeiras de sua classe de vacinas a serem aprovadas para uso e, como tal, é necessário o monitoramento contínuo de sua segurança”, disseram os autores da revisão.
De acordo com a revisão, os casos de miocardite e pericardite foram identificados pela primeira vez em Israel, onde 148 casos de miocardite foram relatados dentro de 30 dias após a vacinação. A maioria desses casos (121 ou 81,7%) foi relatada após a segunda dose.
Desde que esse sinal de segurança foi detectado pela primeira vez, vários países relataram miocardite e pericardite após vacinas COVID-19 de mRNA.
Em junho do ano passado, tanto a Pfizer quanto a Moderna incluíram um breve aviso sobre danos cardíacos em suas fichas técnicas de Autorização de Uso de Emergência para os destinatários da vacina.
Para fins da revisão sistemática, os pesquisadores usaram o esquema do Cartão Amarelo do Reino Unido, o Sistema de Relatório de Eventos Adversos de Vacinas dos EUA ( VAERS ) e o EudraVigilance da UE. A data limite para as buscas de casos foi em meados de março de 2022.
Para a revisão da literatura científica, os pesquisadores pesquisaram PubMed/MEDLINE e Embase até 15 de março. Eles identificaram registros e, em seguida, removeram registros que não se enquadravam em seus critérios de elegibilidade, deixando 32 estudos revisados por pares.
Estudos de caso, outras revisões sistemáticas e artigos de meta-análise foram todos removidos de sua revisão sistemática.
Resultados da revisão sistemática: a miocardite e a pericardite são ‘muito raras’?
No geral, 18.204 notificações de miocardite e pericardite foram submetidas aos reguladores do Reino Unido, EUA e UE durante o período do estudo, começando quando as vacinas de mRNA foram lançadas pela primeira vez até meados de março de 2022.
Nos EUA, 2.986 eventos após o Comirnaty e 1.640 eventos após o Spikevax foram relatados ao VAERS. (Nota: Os autores da revisão referem-se a todas as vacinas da Pfizer como vacinas Comirnaty e Moderna como Spikevax, embora nos EUA essas marcas não estejam sendo distribuídas – apenas as vacinas Pfizer BioNTech e Moderna estão disponíveis nos EUA)
De acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças, 124,12 milhões de pessoas foram totalmente vacinadas com Pfizer e 75,57 milhões de pessoas totalmente vacinadas com Moderna durante o período do estudo.
Para a Pfizer, esta é uma taxa de notificação de 14,70 casos de miocardite e 9,36 casos de pericardite por 1 milhão de indivíduos totalmente vacinados. A taxa combinada de miocardite e pericardite é de 12,03 casos relatados por 1 milhão de indivíduos totalmente vacinados.
Para Moderna, houve 12,35 casos de miocardite e 9,36 casos de pericardite relatados por 1 milhão de receptores totalmente vacinados. A taxa de notificação combinada de miocardite e pericardite é de 10,86 por 1 milhão.
No Reino Unido, houve 1.260 eventos após o Comirnaty e 325 eventos após a Spikevax ter relatado ao esquema de cartão amarelo do Reino Unido. Em 16 de março de 2022, estimou-se que 26,2 milhões de primeiras doses e 23,6 milhões de segundas doses de Comirnaty foram administradas no Reino Unido.
Os autores calcularam que havia aproximadamente 48,09 casos de miocardite e pericardite por 1 milhão de vacinados que receberam pelo menos uma dose de Comirnaty.
Para Spikevax, aproximadamente 1,6 milhão de primeiras doses e 1,5 milhão de segundas doses de Spikevax foram administradas no Reino Unido. Dos que receberam pelo menos uma dose, 203,13 casos de miocardite e pericardite foram relatados por 1 milhão de indivíduos vacinados.
Na UE, 9.211 eventos após Comirnaty e 2.786 após Spikevax foram relatados à EudraVigilance.
Aproximadamente 296,05 milhões de pessoas receberam pelo menos uma dose de Comirnaty e aproximadamente 46,56 milhões receberam uma primeira dose de Spikevax.
Os autores calcularam que as taxas de notificação foram de 14,50 notificações de miocardite e 16,61 notificações de pericardite por 1 milhão para Comirnaty. A taxa de notificação combinada foi de 15,56 casos de miocardite e pericardite por 1 milhão de pessoas que receberam pelo menos uma dose de Comirnaty.
Para Spikevax, a taxa de notificação foi de 28,01 notificações de miocardite e 31,83 notificações de pericardite por 1 milhão de vacinados, com uma taxa combinada de notificação de 29,92 por milhão de receptores de Spikevax.
Houve 13.573 eventos de miocardite e/ou pericardite relatados nos estudos observacionais incluídos na revisão sistemática da literatura, mas estes não podem ajudar a calcular a taxa global desses eventos adversos.
Os autores concluíram do exposto que, “embora as taxas de notificação de miocardite e pericardite tenham diferido entre os bancos de dados de notificação espontânea, em geral, eles demonstram que esses eventos são muito raros (definidos como ocorrendo a uma taxa inferior a 1 em 10.000)”.
No entanto, os autores observaram que “a subnotificação dos eventos aos reguladores é possível, portanto, pode ser que os eventos de miocardite e pericardite sejam eventos ‘raros’ (mais frequentes que 1/10.000) em vez de eventos ‘muito raros’ (menos frequentes que 1/10.000) como sugerido.”
Os autores citaram o site do British National Formulary para orientação sobre o que é considerado um evento adverso “raro” versus “muito raro”, mas este site está disponível apenas para usuários no Reino Unido.
Na literatura, um evento adverso é considerado “raro” se a taxa estiver entre 1 caso em 1.000 pessoas e 1 caso em 10.000, e é “muito raro” se for inferior a 1 caso em 10.000 pessoas. Isso é consistente com a forma como os autores usam esses termos.
Os autores relataram miocardite e pericardite em termos de casos por milhão, mas a determinação se um evento adverso é considerado raro ou muito raro é dado como casos por 10.000.
Para converter as taxas para uma comparação mais fácil, isso significa que um evento adverso é raro se houver 100 a 1.000 casos por 1 milhão e considerado muito raro se houver menos de 100 casos por milhão.
Mesmo sem levar em conta a subnotificação, a taxa relatada de miocardite e pericardite para aqueles que receberam Spikevax no Reino Unido foi de 203,13 casos por 1 milhão de indivíduos vacinados, o que é “raro”, não “muito raro”.
Os autores observaram que a subnotificação é “possível”. No entanto, para o VAERS, considerado um dos melhores sistemas de notificação de eventos adversos de vacinas do mundo, há evidências de que os eventos adversos de vacinas são subnotificados por um fator de 10 a 100.
A miocardite e a pericardite são eventos adversos graves que podem ter maior probabilidade de serem relatados a um sistema de notificação passivo.
Um estudo de 2020 sobre a sensibilidade do VAERS para detectar dois outros eventos adversos graves, anafilaxia e síndrome de Guillain-Barré, descobriu que 13% a 76% dos casos de anafilaxia foram relatados ao VAERS e 12% a 64% dos casos de síndrome de Guillain-Barré foram relatados. Isso é subnotificação por um fator de 1,3 a 8.
Portanto, ao considerar as taxas de miocardite e pericardite apresentadas nesta revisão sistemática, é importante lembrar que são taxas relatadas, não a taxa real na população.
Diante do exposto sobre a subnotificação ao VAERS passivo, a taxa real pode ser de 1,3 a 100 vezes maior.
Além disso, a taxa acima é para a população em geral, não a taxa para a população de maior risco, homens jovens.
Os autores também disseram: “Por outro lado, maiores relatórios podem ter ocorrido devido ao interesse público em reações adversas relacionadas às vacinas COVID-19, portanto, a análise de várias fontes de dados foi usada aqui para superar essas possíveis limitações”.
Homens jovens são mais propensos a sofrer miocardite e pericardite após a vacinação COVID-19 com mRNA
No geral, os autores descobriram que o sexo masculino representou 62,24% (11.331 casos) das notificações de miocardite e pericardite para os sistemas passivos de notificação.
Nos EUA, 72,92% dos casos notificados eram do sexo masculino, no Reino Unido, 60,92% eram do sexo masculino e, na UE, 60,75% eram do sexo masculino.
Nos EUA e no Reino Unido, a maioria das notificações foi de homens com menos de 40 anos: 47,3% dos casos notificados nos EUA e 59,7% dos casos notificados no Reino Unido. As tendências de idade foram menos claras na UE.
Uma porcentagem maior de homens que sofreram danos cardíacos após uma injeção de mRNA também foi relatada na literatura. Os autores calcularam que, em média, 60,31% dos eventos de miocardite e/ou pericardite após as vacinas COVID-19 de mRNA ocorreram em homens (o intervalo foi de 50% a 100%).
Os autores disseram:
“Devido a diferenças no desenho do estudo, não foi possível determinar a faixa etária mais suscetível a miocardite e pericardite na literatura, pois alguns estudos foram focados apenas em adultos ou apenas em crianças, o que significa que comparações apropriadas não puderam ser realizadas.”
Os autores não forneceram a taxa de miocardite e pericardite em homens jovens.
Outros estudos calcularam a taxa usando o banco de dados VAERS, como um estudo publicado em fevereiro de 2022 no European Journal of Clinical Investigation (EJCI), que calculou o risco-benefício da vacinação com Comirnaty (BNT162b2) em adolescentes.
Os autores desse estudo encontraram 162,2 casos relatados por 1 milhão após a dose dois em meninos de 12 a 15 anos e 93,0 casos relatados por 1 milhão em meninos de 16 a 17 anos.
Mesmo sem calcular a taxa real aproximada de dano cardíaco, versus a taxa relatada, sua análise de risco-benefício sugeriu que entre as crianças de 12 a 17 anos, a vacinação em duas doses era recomendada para meninas não imunes (meninas que não tinham imunidade natural ao COVID de infecção anterior) com comorbidade.
Além disso, “em meninos com infecção prévia e sem comorbidades, mesmo uma dose trazia mais risco do que benefício, de acordo com estimativas internacionais”.
Os autores do estudo da EJCI recomendaram estratégias de vacinação pediátrica individualizada para COVID-19 que ponderam a proteção contra COVID-19 grave contra os riscos de miocardite e pericardite associadas à vacina.
Mais descobertas
As notificações aos sistemas de monitoramento passivo foram mais frequentes após a segunda dose de uma vacina de mRNA (47,1% das notificações, onde os dados estavam disponíveis).
Esses dados dos sistemas de monitoramento passivo são consistentes com os 32 estudos incluídos na revisão sistemática, que mostraram que 64,72% dos casos foram notificados após a segunda dose (com variação de 25,00% a 91,78%).
Os autores da revisão observaram que em todos os três sistemas de notificação espontânea e para ambas as vacinas de mRNA, a taxa de notificação de miocardite foi maior do que a de pericardite.
“Isso pode ser verdade, ou também pode refletir que o diagnóstico de miocardite é relativamente mais direto”, escreveram eles.
No Reino Unido e na UE, as taxas de notificação de miocardite e pericardite foram maiores após Spikevax em comparação com Comirnaty.
No entanto, isso não foi observado nos EUA, onde os danos cardíacos após o Comirnaty foram ligeiramente mais frequentes do que após o Spikevax.
Os autores observaram que uma dose completa de Spikevax usada para primeira e segunda doses contém 100 μg de nucleotídeos de mRNA, enquanto uma dose completa de Comirnaty contém um terço dessa dose, 30 μg de material de mRNA.
“Esta é uma possível razão para a maior taxa de notificação de miocardite e pericardite observada para Spikevax na população do Reino Unido”, disseram eles.
Os autores escreveram que meia dose de Spikevax (50 μg) é usada para doses de reforço, que ainda é mais material de RNA do que em Comirnaty.
“Portanto, se tornará cada vez mais importante à medida que mais pessoas receberem a terceira e subsequentes doses de reforço de vacinas COVID-19 de mRNA para monitorar a frequência e gravidade da miocardite e pericardite após a exposição a essas vacinas”, disseram eles.
Todos os três coautores da revisão sistemática ocupam cargos na Unidade de Pesquisa de Segurança de Medicamentos do Reino Unido.
A seção “interesses concorrentes” da revisão afirma:
“A Drug Safety Research Unit (DSRU) é uma instituição de caridade independente registrada (nº 327206) associada à Universidade de Portsmouth. O DSRU recebe doações e bolsas de empresas farmacêuticas; no entanto, as empresas não têm controle sobre a condução ou publicação de seus estudos.”
Em sua conclusão, os autores escreveram:
“É importante que as autoridades regulatórias continuem monitorando os efeitos das vacinas de mRNA no coração, particularmente à medida que os programas de vacinas progridem para incluir vacinados mais jovens em muitas partes do mundo”.
Eles também afirmaram que os casos de danos cardíacos são “tipicamente leves, com recuperação total na maioria dos casos”.
Mas, conforme relatado anteriormente no The Defender, o professor da Universidade da Colúmbia Britânica, Dr. Steven Pelech, declarou em agosto: “Ao contrário do que várias pessoas disseram, não existe ‘miocardite leve’”.
Além disso, dois terços dos adolescentes com miocardite ou pericardite relacionada à vacina de mRNA apresentaram anormalidades cardíacas persistentes meses após o diagnóstico inicial, levantando preocupações sobre possíveis efeitos a longo prazo e novamente contradizendo as alegações de que a condição é “leve”.