Les jeunes hommes sont plus susceptibles de signaler des lésions cardiaques après avoir été vaccinés avec un vaccin à ARNm contre la COVID-19, et ces lésions sont plus susceptibles d’être signalées après la deuxième dose, selon une étude publiée le 25 mai dans The BMJ.

Les chercheurs ont fondé leur conclusion sur un examen systématique de la littérature scientifique et des données relatives aux blessures causées par les vaccins recueillies par les systèmes de déclaration passive au Royaume-Uni, en Europe et aux États-Unis.

L’objectif de cette revue systématique était de mieux comprendre les facteurs de risque de développer une myocardite et une péricardite après la vaccination avec les vaccins contre la COVID-19 de Pfizer-BioNTech et de Moderna.

La myocardite est une inflammation du muscle cardiaque et la péricardite est une inflammation de la paroi qui entoure le cœur, selon l’Organisation mondiale de la santé (OMS).

Les vaccins de Pfizer-BioNTech et de Moderna ont fait l’objet d’une vaste promotion dans le monde entier pour leur utilisation contre la COVID-19.

De nombreux pays ont lancé des campagnes de rappel, « mais il s’agit des premiers vaccins de leur catégorie dont l’utilisation a été approuvée et, à ce titre, une surveillance continue de leur sécurité est nécessaire », ont déclaré les auteurs de l’étude.

Selon l’étude, les cas de myocardite et de péricardite ont été identifiés pour la première fois en Israël, où 148 cas de myocardite ont été signalés dans les 30 jours suivant la vaccination. La majorité de ces cas (121, soit 81,7 %) ont été signalés après la deuxième dose.

Depuis que ce signal de sécurité a été détecté pour la première fois, de nombreux pays ont signalé des myocardites et des péricardites suite à l’administration de vaccins à ARNm contre la COVID-19.

En juin de l’année dernière, Pfizer et Moderna ont inclus une brève mise en garde contre les lésions cardiaques dans leurs fiches d’information sur les autorisations d’utilisation en urgence destinées aux personnes vaccinées.

Pour les besoins de l’examen systématique, les chercheurs ont utilisé le système britannique de la carte jaune, le système américain de notification des événements indésirables liés aux vaccins(VAERS) et le système européen EudraVigilance. La date limite pour les recherches sur les affaires était la mi-mars 2022.

Pour l’analyse de la littérature scientifique, les chercheurs ont effectué des recherches dans PubMed/MEDLINE et Embase jusqu’au 15 mars. Ils ont identifié les dossiers, puis supprimé ceux qui ne répondaient pas à leurs critères d’admissibilité, ce qui laisse 32 études évaluées par des pairs.

Les études de cas, les autres examens systématiques et les articles de méta-analyse ont tous été supprimés de leur examen systématique.

Résultats de l’examen systématique : la myocardite et la péricardite sont-elles « très rares » ?

Au total, 18 204 rapports de myocardite et de péricardite ont été soumis aux autorités de réglementation du Royaume-Uni, des États-Unis et de l’UE au cours de la période d’étude, depuis le lancement des vaccins à ARNm jusqu’à la mi-mars 2022.

Aux États-Unis, 2 986 événements après Comirnaty et 1 640 événements après Spikevax ont été signalés au VAERS. (Remarque : les auteurs de l’étude font référence à tous les vaccins de Pfizer sous le nom de Comirnaty et aux vaccins de Moderna sous le nom de Spikevax, bien qu’aux États-Unis, ces marques ne soient pas distribuées – seuls les vaccins de Pfizer BioNTech et de Moderna sont disponibles aux États-Unis).

Selon les Centers for Disease Control and Prevention, 124,12 millions de personnes ont été entièrement vaccinées avec le vaccin de Pfizer et 75,57 millions de personnes entièrement vaccinées avec le vaccin de Moderna au cours de la période étudiée.

Pour Pfizer, cela représente un taux de déclaration de 14,70 cas de myocardite et de 9,36 cas de péricardite pour 1 million de personnes entièrement vaccinées. Le taux combiné de myocardite et de péricardite est de 12,03 cas rapportés pour 1 million d’individus entièrement vaccinés.

Pour Moderna, 12,35 cas de myocardite et 9,36 cas de péricardite ont été signalés pour 1 million de personnes entièrement vaccinées. Le taux de déclaration combiné de la myocardite et de la péricardite est de 10,86 pour 1 million.

Au Royaume-Uni, 1 260 événements après Comirnaty et 325 événements après Spikevax ont été signalés dans le cadre du système britannique de cartes jaunes. Au 16 mars 2022, on estime que 26,2 millions de premières doses et 23,6 millions de secondes doses de Comirnaty ont été administrées au Royaume-Uni.

Les auteurs ont calculé qu’il y avait environ 48,09 cas de myocardite et de péricardite pour 1 million de vaccinés ayant reçu au moins une dose de Comirnaty.

Pour Spikevax, environ 1,6 million de premières doses et 1,5 million de secondes doses de Spikevax ont été administrées au Royaume-Uni. Parmi ceux qui ont reçu au moins une dose, 203,13 cas de myocardite et de péricardite ont été signalés pour 1 million de personnes vaccinées.

Dans l’UE, 9 211 événements après Comirnaty et 2 786 après Spikevax ont été signalés à EudraVigilance.

Environ 296,05 millions de personnes ont reçu au moins une dose de Comirnaty et environ 46,56 millions ont reçu une première dose de Spikevax.

Les auteurs ont calculé que les taux de déclaration étaient de 14,50 déclarations de myocardite et de 16,61 déclarations de péricardite pour 1 million d’habitants pour le Comirnaty. Le taux de déclaration combiné était de 15,56 cas de myocardite et de péricardite pour 1 million de personnes ayant reçu au moins une dose de Comirnaty.

Pour Spikevax, le taux de déclaration était de 28,01 déclarations de myocardite et 31,83 déclarations de péricardite pour 1 million de vaccinés, avec un taux de déclaration combiné de 29,92 par million de bénéficiaires de Spikevax.

13 573 cas de myocardite et/ou de péricardite ont été signalés dans les études d’observation incluses dans l’analyse systématique de la littérature, mais ces données ne permettent pas de calculer le taux global de ces effets indésirables.

Les auteurs ont conclu de ce qui précède que, « bien que les taux de déclaration des myocardites et des péricardites aient différé entre les bases de données de déclaration spontanée, ils démontrent globalement que ces événements sont très rares (définis comme se produisant à un taux inférieur à 1 sur 10 000) ».

Cependant, les auteurs ont noté que « la sous-déclaration des événements aux organismes de réglementation est possible, par conséquent, il se peut que les événements de myocardite et de péricardite soient des événements « rares » (plus fréquents que 1/10 000) plutôt que des événements « très rares » (moins fréquents que 1/10 000) comme suggéré ».

Les auteurs ont cité le site Web du British National Formulary pour obtenir des conseils sur ce qui est considéré comme un événement indésirable « rare » ou « très rare », mais ce site Web n’est accessible qu’aux utilisateurs du Royaume-Uni.

Dans la littérature, un événement indésirable est considéré comme « rare » si le taux est compris entre 1 cas sur 1 000 personnes et 1 cas sur 10 000, et comme « très rare » s’il est inférieur à 1 cas sur 10 000 personnes. Cela correspond à la façon dont les auteurs utilisent ces termes.

Les auteurs ont rapporté la myocardite et la péricardite en termes de cas par million, mais la détermination du caractère rare ou très rare d’un événement indésirable est donnée en cas pour 10 000.

Pour convertir les taux afin de faciliter la comparaison, cela signifie qu’un événement indésirable est rare s’il y a 100 à 1 000 cas pour 1 million, et considéré comme très rare s’il y a moins de 100 cas pour 1 million.

Même sans tenir compte de la sous-déclaration, le taux déclaré de myocardite et de péricardite pour les personnes ayant reçu Spikevax au Royaume-Uni était de 203,13 cas pour 1 million de personnes vaccinées, ce qui est « rare », et non « très rare ».

Les auteurs ont noté que la sous-déclaration est « possible ». Cependant, pour le VAERS, considéré comme l’un des meilleurs systèmes de notification des effets indésirables des vaccins au monde, il est prouvé que les effets indésirables des vaccins sont sous-déclarés par un facteur de 10 à 100.

La myocardite et la péricardite sont des événements indésirables graves qui pourraient être plus susceptibles d’être signalés à un système de déclaration passif.

Une étude réalisée en 2020 sur la sensibilité du VAERS à la détection de deux autres événements indésirables graves, l’anaphylaxie et le syndrome de Guillain-Barré, a révélé que 13 % à 76 % des cas d’anaphylaxie étaient signalés au VAERS, et que 12 % à 64 % des cas de syndrome de Guillain-Barré étaient signalés. Il s’agit d’une sous-déclaration d’un facteur de 1,3 à 8.

Par conséquent, lorsque l’on considère les taux de myocardite et de péricardite présentés dans cette revue systématique, il est important de se rappeler qu’il s’agit de taux rapportés et non du taux réel dans la population.

Compte tenu de ce qui précède concernant la sous-déclaration au VAERS passif, le taux réel pourrait être 1,3 à 100 fois plus élevé.

En outre, le taux ci-dessus concerne la population générale, et non le taux de la population la plus à risque, les jeunes hommes.

Les auteurs ont également déclaré : « Inversement, il est possible que les déclarations aient été plus nombreuses en raison de l’intérêt du public pour les effets indésirables liés aux vaccins contre la COVID-19, et l’analyse de plusieurs sources de données a donc été utilisée ici pour surmonter ces limitations potentielles ».

Les jeunes hommes sont plus susceptibles de souffrir de myocardite et de péricardite après la vaccination par l’ARNm contre la COVID-19

Dans l’ensemble, les auteurs ont constaté que les hommes représentaient 62,24 % (11 331 cas) des myocardites et péricardites déclarées aux systèmes de déclaration passive.

Aux États-Unis, 72,92 % des cas signalés étaient des hommes, au Royaume-Uni, 60,92 % étaient des hommes et dans l’UE, 60,75 % étaient des hommes.

Aux États-Unis et au Royaume-Uni, la plupart des rapports concernaient des hommes de moins de 40 ans : 47,3 % des cas signalés aux États-Unis et 59,7 % des cas signalés au Royaume-Uni. Les tendances en matière d’âge étaient moins claires dans l’UE.

Un pourcentage plus élevé d’hommes présentant des lésions cardiaques après un tir d’ARNm a également été signalé dans la littérature. Les auteurs ont calculé qu’en moyenne, 60,31 % des myocardites et/ou péricardites survenues après l’administration de vaccins à ARNm contre la COVID-19 sont survenues chez des hommes (la fourchette étant de 50 % à 100 %).

Les auteurs ont déclaré :

« En raison des différences dans la conception des études, il n’a pas été possible de déterminer le groupe d’âge le plus sensible à la myocardite et à la péricardite à partir de la littérature, car certaines études ne portaient que sur des adultes ou des enfants, ce qui signifie que des comparaisons appropriées n’ont pu être effectuées ».

Les auteurs n’ont pas fourni le taux de myocardite et de péricardite chez les jeunes hommes.

D’autres études ont calculé le taux en utilisant la base de données VAERS, comme une étude publiée en février 2022 dans l’European Journal of Clinical Investigation (EJCI), qui a calculé le rapport risque-bénéfice de la vaccination avec Comirnaty (BNT162b2) chez les adolescents.

Les auteurs de cette étude ont constaté 162,2 cas rapportés pour 1 million après la deuxième dose chez les garçons de 12 à 15 ans, et 93,0 cas rapportés pour 1 million chez les garçons de 16 à 17 ans.

Même sans calculer le taux réel approximatif de lésions cardiaques, par rapport au taux rapporté, leur analyse risques-avantages suggère que chez les jeunes de 12 à 17 ans, la vaccination à deux doses n’est pas recommandée pour la plupart des adolescents, à l’exception des filles non immunes (filles qui n’ont pas d’immunité naturelle contre la COVID suite à une infection antérieure) présentant une comorbidité.

De plus, « chez les garçons ayant déjà été infectés et ne présentant pas de comorbidités, même une seule dose comportait plus de risques que de bénéfices selon les estimations internationales ».

Les auteurs de l’étude de l’EJCI ont recommandé des stratégies de vaccination pédiatrique individualisées contre la COVID-19 qui mettent en balance la protection contre la COVID-19 sévère et les risques de myocardite et de péricardite associés au vaccin.

Plus de résultats

Les déclarations aux systèmes de surveillance passive étaient plus fréquentes après la deuxième dose d’un vaccin à ARNm (47,1% des déclarations, lorsque les données étaient disponibles).

Ces données issues des systèmes de surveillance passive sont cohérentes avec les 32 études incluses dans l’examen systématique, qui ont montré que 64,72 % des cas ont été signalés après la deuxième dose (avec une fourchette de 25,00 % à 91,78 %).

Les auteurs de l’étude ont noté que dans les trois systèmes de notification spontanée et pour les deux vaccins à ARNm, le taux de notification des myocardites était plus élevé que celui des péricardites.

« Cela peut être vrai, mais cela peut aussi refléter le fait que le diagnostic de la myocardite est relativement plus simple », ont-ils écrit.

Au Royaume-Uni et dans l’Union européenne, les taux de déclaration de myocardite et de péricardite étaient plus élevés après l’administration de Spikevax que de Comirnaty.

Toutefois, cela n’a pas été observé pour les États-Unis, où les lésions cardiaques après Comirnaty étaient légèrement plus fréquentes qu’après Spikevax.

Les auteurs ont noté qu’une dose complète de Spikevax utilisée pour la première et la deuxième dose contient 100 μg de nucléotides d’ARNm, alors qu’une dose complète de Comirnaty contient un tiers de cette dose, soit 30 μg de matériel d’ARNm.

« C’est l’une des raisons possibles du taux de déclaration plus élevé de myocardite et de péricardite observé pour Spikevax dans la population britannique », ont-ils déclaré.

Les auteurs ont écrit qu’une demi-dose de Spikevax (50 μg) est utilisée pour les rappels, ce qui représente tout de même plus de matériel ARN qu’en Comirnaty.

« Par conséquent, il sera de plus en plus important, à mesure que davantage de personnes recevront la troisième dose et les doses de rappel ultérieures des vaccins à ARNm contre la COVID-19, de surveiller la fréquence et la gravité de la myocardite et de la péricardite après l’exposition à ces vaccins », ont-ils déclaré.

Les trois co-auteurs de l’examen systématique occupent des postes au sein de la Drug Safety Research Unit du Royaume-Uni.

La section « intérêts concurrents » de l’examen indique :

« La Drug Safety Research Unit (DSRU) est une organisation caritative indépendante enregistrée (n° 327206) associée à l’université de Portsmouth. La DSRU reçoit des dons et des subventions de la part de sociétés pharmaceutiques ; toutefois, ces sociétés n’ont aucun contrôle sur la conduite ou la publication de ses études ».

Dans leur conclusion, les auteurs ont écrit :

« Il est important que les autorités réglementaires continuent de surveiller les effets des vaccins à ARNm sur le cœur, en particulier à mesure que les programmes de vaccination progressent pour inclure des vaccinés plus jeunes dans de nombreuses régions du monde ».

Ils ont également déclaré que les cas de dommages cardiaques sont « généralement légers, avec une récupération complète dans la plupart des cas ».

Mais comme le rapportait précédemment The Dedender, le professeur de l’Université de Colombie-Britannique, le Dr Steven Pelech, a déclaré en août : « Contrairement à ce qu’un certain nombre de personnes ont dit, il n’existe pas de myocardite légère ».

En outre, deux tiers des adolescents atteints d’une myocardite ou d’une péricardite liée au vaccin ARNm présentaient des anomalies cardiaques persistantes plusieurs mois après le diagnostic initial, ce qui soulève des inquiétudes quant aux effets potentiels à long terme et contredit à nouveau les affirmations selon lesquelles l’affection est « bénigne ».