Por Madhava Setty, MD

Um novo estudo realizado por pesquisadores do Reino Unido lança luz sobre a natureza complexa dos chamados sintomas “longos de COVID” em jovens. O estudo prospectivo revelou que, embora uma porcentagem das pessoas que contraem o COVID-19 desenvolva sintomas persistentes – e esses sintomas sejam reais – na maioria dos jovens, os sintomas desaparecem por conta própria.

Segundo os pesquisadores, a atribuição de sintomas persistentes apenas ao COVID-19 é infundada e exagerada por meio do uso de estudos transversais que não acompanham os participantes ao longo do tempo.

As descobertas dos pesquisadores, publicadas no início deste mês no The Lancet Regional Heath – Europe, contrastam com a percepção amplamente difundida de que os sintomas debilitantes após o COVID-19 são frequentes e duradouros.

O Dr. Vinay Prasad, hematologista-oncologista e professor do Departamento de Epidemiologia e Bioestatística da Universidade da Califórnia, São Francisco, oferece um resumo do artigo aqui.

Limitações do estudo

O estudo envolveu dois grandes grupos de crianças e jovens (CYP), com idades entre 11 e 17 anos, que foram acompanhados por um ano após a apresentação para um teste de PCR para COVID-19.

Embora aproximadamente dois terços dos participantes tenham sido vacinados, o estudo não comparou a incidência de sintomas prolongados de COVID em relação ao estado de vacinação. Portanto, não podemos determinar se as vacinas COVID-19 contribuem para – ou atenuam – o risco de COVID longo.

Pontos fortes do estudo

Este estudo único teve três pontos fortes importantes. Em primeiro lugar, a incidência de sintomas entre os que contraíram a COVID-19 é comparável ao que foi demonstrado em outros estudos com adolescentes. Isso dá credibilidade aos resultados.

Em segundo lugar, os participantes do estudo foram observados por um ano inteiro no que é chamado de estudo longitudinal. Isso contrasta com o levantamento de pessoas em vários momentos decorridos desde a infecção (um estudo transversal).

Isso nos permite determinar se aqueles que relatam sintomas pós-infecção permanecem debilitados ou se melhoram com o tempo.

Em terceiro lugar, os pesquisadores também acompanharam um grupo pareado de CYP que não contraiu COVID-19 durante o mesmo período de observação. Isso permitiu que eles estimassem quantos dos sintomas relatados não eram realmente devidos ao COVID-19, mas originados de outros fatores presentes em ambos os grupos.

Descobertas

O estudo envolveu uma amostra de 5.086 CYP não hospitalizados com idades entre 11 e 17 anos. Desses, 2.909 eram positivos para SARS-CoV-2 no início do estudo e 2.177 eram negativos para SARS-CoV-2.

Os dois grupos foram pareados por idade, sexo e geografia.

Cada participante do estudo relatou vários sintomas de “COVID longo” em zero, seis e 12 meses a partir da inscrição.

Os pesquisadores avaliaram 21 sintomas separados. Desses, apenas dois aumentaram em prevalência durante o período de observação de 12 meses: falta de ar e fadiga.

Vamos primeiro examinar esses dois sintomas mais de perto para demonstrar como esse estudo oferece algo revelador.

Se, como em outros estudos, a prevalência desses dois sintomas fosse simplesmente dada como um corte transversal a cada momento, poderíamos concluir que aqueles infelizes por sofrer esses sintomas de longa duração não melhoraram e, na verdade, pioraram.

No entanto, como o estudo foi longitudinal e teve uma coorte não COVID-19, vemos o seguinte:

shortness breath tiredness chart
Credit: Snehal M. Pinto Pereira et al.

Para cada sintoma, a porcentagem daqueles que eram COVID-19 negativos aparece à esquerda daqueles que eram COVID-19 positivos. Isto é o que encontramos:

  • A incidência desses dois sintomas no grupo positivo para COVID-19 é maior do que no grupo que testou negativo para o vírus. Isso aponta para o fato de que a infecção por SARS-CoV-2 aumenta a probabilidade desses dois sintomas.
  • A porcentagem de cada coorte que sofre um desses dois sintomas cresce ao longo do ano, no entanto…
  • Esses sintomas aumentam independentemente de o participante ter ou não COVID-19 e …
  • Cada barra em cada gráfico é composta por três populações diferentes — aqueles que relataram o sintoma pela primeira vez imediatamente (preto), aqueles que relataram o sintoma somente após seis meses (cinza escuro) e aqueles que relataram o sintoma somente após 12 meses (cinza claro). Vemos que aqueles que relataram imediatamente o sintoma melhoraram com o tempo.

A partir disso, podemos concluir que, como a parte preta das barras no grupo COVID-19 é menor com o passar do tempo, esses sintomas desaparecem com o tempo.

No entanto, conforme observado acima, a porcentagem de CYP que sofre desses sintomas como um todo aumenta. Isso ocorre porque participantes previamente assintomáticos estão relatando novos sintomas seis e 12 meses depois.

Esses novos sintomas da luta com o COVID-19 ocorreram seis e 12 meses antes? É aqui que se torna útil ter uma coorte negativa para COVID-19.

Como o tamanho das porções cinza escuro e cinza claro de cada barra é aproximadamente o mesmo entre as duas coortes, podemos concluir razoavelmente que esses sintomas de início tardio se devem em grande parte a fatores não relacionados à infecção.

Examinando os dados mais de perto, para os sintomas relatados inicialmente, aqueles com COVID-19 tiveram uma prevalência maior após 12 meses (5,4% para falta de ar e 13,8% para cansaço) em comparação com aqueles que eram negativos para COVID-19.

Por outro lado, a coorte negativa para COVID-19 relatou mais cansaço após 12 meses do que a coorte positiva para COVID-19.

Esse padrão também se manteve verdadeiro para os outros sintomas medidos. Os autores afirmam em sua discussão:

“Os resultados mostram que, agregando todos os três pontos de tempo, os sintomas adversos foram geralmente mais comuns no CYP com teste positivo em comparação com o CYP com teste negativo. A maioria dos CYP com teste positivo que apresentou um sintoma adverso específico no teste estava livre desse sintoma 6 e 12 meses após o teste, demonstrando que esses sintomas geralmente melhoraram com o tempo.

“Além disso, a maioria dos CYP que desenvolveu pela primeira vez um sintoma específico 6 meses após o teste de PCR positivo (ou negativo) não relatou esse sintoma aos 12 meses. Também encontramos na subamostra com dados coletados em 3, 6 e 12 meses após o teste, padrões e resultados amplamente semelhantes.”

Efeitos a longo prazo

Os pesquisadores também examinaram a prevalência de sintomas que se manifestaram seis e 12 meses após a inscrição. Estes abrangem áreas de saúde mental, bem-estar e fadiga. Observe a consistência entre os dois grupos em todas as medidas:

total emotional conduct difficulties charts
Credit: Snehal M. Pinto Pereira et al.
Credit: Snehal M. Pinto Pereira et al.
Credit: Snehal M. Pinto Pereira et al.

Conclusões

Os autores resumem:

“Nossas descobertas consistentes e robustas em uma ampla gama de medidas de saúde e bem-estar enfatizam (i) a estreita relação entre saúde física e mental e (ii) o valor de medidas repetidas ao longo do tempo nos mesmos indivíduos.”

“Levando todos os dados em consideração, descobrimos que se tivéssemos simplesmente observado a prevalência transversal (sic) na linha de base, 3 (na subamostra), 6 e 12 meses, teria parecido a prevalência de vários sintomas adversos pós-COVID permaneceu amplamente estável, ou até aumentou, ao longo do tempo. De fato, a maioria (mas não todos) dos CYP se recuperaram dos sintomas adversos que experimentaram no início e 6 meses após a infecção.

“No entanto, o relato do novo início desses mesmos sintomas em 6 e 12 meses de acompanhamento dos CYP com teste positivo e negativo sugere que esses sintomas podem estar causalmente relacionados a vários fatores e não apenas à infecção por SARS-COV-2. Por exemplo, o desenvolvimento de novos sintomas 6 ou 12 meses após o teste de SARS-COV-2 PCR em testes positivos e negativos pode representar níveis de fundo de sintomatologia em CYP na Inglaterra.”