Die zunehmende Häufigkeit nichtalkoholischer Fettlebererkrankungen bei Kindern steht in Zusammenhang mit der pränatalen Exposition gegenüber verschiedenen endokrin wirksamen Chemikalien (EDCs), so eine neue Studie, die in JAMA Network Open veröffentlicht wurde.

Die Diagnose der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung nimmt bei Kindern zu: 6 bis 10 % der Kinder im Allgemeinen und 34 % der fettleibigen Kinder sind davon betroffen.

Sie ist eine der häufigsten Lebererkrankungen weltweit und kann zu lebensbedrohlichen Zuständen wie Zirrhose (Vernarbung der Leber im Spätstadium) und Leberkrebs führen.

“Diese Ergebnisse können zu effizienteren Präventions- und Interventionsstrategien im frühen Lebensalter führen, um die derzeitige Epidemie der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung zu bekämpfen”, sagte der Hauptautor der Studie, Vishal Midya, Ph.D., gegenüber Science Daily.

Die Schwangerschaft ist ein sensibles Entwicklungsfenster für den Fötus, und die Beweise aus Tier- und Humanstudien häufen sich, dass die Programmierung der Zellen, die zu einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung führt, bereits im Mutterleib beginnen kann.

Eine frühzeitige Exposition gegenüber EDCs kann die Leberentwicklung und die Stoffwechselprogrammierung des Fötus durch hormonelle und epigenetische Veränderungen beeinträchtigen, was zu langfristigen toxischen Auswirkungen auf die Leber führt.

Diese Veränderungen können dann mit anderen bekannten Risikofaktoren für Fettlebererkrankungen wie genetischen Variationen, Ernährung und Fettleibigkeit zusammenwirken.

Dies ist die erste umfassende Studie über den Zusammenhang zwischen pränataler Exposition gegenüber einer Gemengelage von EDCs – und nicht gegenüber einzelnen Chemikalien – und nichtalkoholischer Fettlebererkrankung.

Dies ist insofern von Bedeutung, als EDCs in einer Vielzahl von Produkten zu finden sind, darunter Pestizide, Weichmacher, toxische Metalle und viele andere Chemikalien, die in kommerziellen und industriellen Anwendungen eingesetzt werden – was bedeutet, dass Menschen nicht nur einer einzelnen Chemikalie ausgesetzt sind, sondern auch Kombinationen dieser Stoffe.

EDCs sind “Stoffe in unserer Umwelt, in Lebensmitteln und Konsumgütern, die die Biosynthese, den Stoffwechsel oder die Wirkung von Hormonen beeinträchtigen, was zu einer Abweichung von der normalen homöostatischen Kontrolle oder Reproduktion führt”.

Mit anderen Worten: EDCs stören die normale Funktion von Hormonen, was erhebliche Auswirkungen auf die Gesundheit und die Fortpflanzung von Menschen und anderen Arten haben kann.

Beispiele für EDCs sind Perfluoralkylsubstanzen (PFAS), auch bekannt als “forever chemicals”, die in antihaftbeschichteten Kochgeschirren und Lebensmittelverpackungen verwendet werden, und polybromierte Diphenylether (PBDE), die als Flammschutzmittel in Säuglingsprodukten und Möbeln eingesetzt werden.

Die Autoren der Studie wollten diese Frage beantworten: “Ist die pränatale Exposition gegenüber EDCs mit Leberschäden und hepatozellulärer Apoptose bei Kindern im Schulalter verbunden?” Unter hepatozellulärer Apoptose versteht man das Absterben von Leberzellen.

Sie untersuchten Mutter-Kind-Paare aus dem Human Early-Life Exposome Project, einem Kooperationsnetz aus sechs laufenden, bevölkerungsbezogenen prospektiven Geburtskohortenstudien aus sechs europäischen Ländern: Frankreich, Griechenland, Litauen, Norwegen, Spanien und das Vereinigte Königreich.

Die Daten für die prospektive Kohortenstudie wurden vom 1. April 2003 bis zum 26. Februar 2016 erhoben. Die Daten wurden vom 1. April 2021 bis zum 31. Januar 2022 ausgewertet.

An der Studie nahmen 1.108 Mütter teil, die ein einziges Kind zur Welt brachten und deren Durchschnittsalter bei der Geburt 31 Jahre betrug. Mütter, die mehrere Kinder zur Welt brachten, wurden ausgeschlossen.

Die Forscher verwendeten Blut- oder Urinproben, die während der Schwangerschaft oder aus dem bei der Geburt entnommenen Nabelschnurblut entnommen wurden, um den Gehalt der Mütter an den 45 gemessenen EDCs für jede chemische Gruppe zu bestimmen.

Zu den EDCs gehörten drei chlororganische Pestizide, fünf polychlorierte Biphenyle (PCB), zwei PBDEs, drei Phenole, vier Parabene, zehn Phthalate, vier Organophosphatpestizide, fünf PFAS und neun Metalle.

Die Lebergesundheit der Kinder wurde später im Alter von 6 bis 11 Jahren untersucht (im Durchschnitt waren die Kinder 8 Jahre alt, als sie untersucht wurden).

Die Forscher maßen die Werte bestimmter Enzyme und des von der Kaspase erzeugten Zytokeratins 18, das ein neuer Marker für den Tod von Leberzellen und nichtalkoholische Lebererkrankungen bei Kindern ist.

Sie fanden erhöhte Werte dieser Biomarker bei Kindern, die während der Schwangerschaft stärker mit EDCs in Kontakt gekommen waren.

Insbesondere die pränatale Exposition gegenüber Organochlorpestiziden, PBDEs, PFAS und Metallen wurde mit einem erhöhten Risiko für Leberschäden bei Kindern in Verbindung gebracht, und die Exposition gegenüber PBDEs und PCBs wurde außerdem mit erhöhten Cytokeratin 18-Werten in Verbindung gebracht.

Chlororganische Pestizide und PBDE sind persistente, lipophile (fettliebende) Chemikalien, die die Plazentaschranke passieren und die fetale Stoffwechselprogrammierung stören können.

Phenole, Parabene, Phthalate und Organophosphat-Pestizide sind nicht persistente Chemikalien, die innerhalb von Stunden oder Tagen vom Körper verstoffwechselt und ausgeschieden werden.

Bei Nagetieren gibt es bereits Hinweise auf einen Zusammenhang zwischen perinataler Bisphenol A (BPA) und pränataler Diethylhexylphthalat-Exposition und Leberschäden.

In dieser Studie wurden jedoch keine Assoziationen mit Leberschäden für die untersuchten nicht persistenten Chemikalien gefunden, mit Ausnahme der negativen Assoziationen, die für Phenole und hochmolekulare Phthalate beobachtet wurden.

Die Forscher schrieben, eine Einschränkung der Studie sei ein potenzieller Messfehler bei der Bewertung nicht persistenter Chemikalien, da sie Urinspotproben verwendeten, die nicht persistente Chemikalien, die so schnell vom Körper ausgeschieden werden, übersehen könnten.

Eine weitere Einschränkung der Studie bestand darin, dass die Forscher die Leberschäden bei den Kindern nicht direkt durch eine Leberbiopsie gemessen haben, die als Goldstandard für den Nachweis eines kausalen Zusammenhangs mit einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung gilt, und zwar wegen des Risikos und ethischer Einschränkungen aufgrund des Alters der Kinder. Deshalb haben sie stattdessen Biomarker verwendet.

Wie Sie Ihre persönliche Exposition gegenüber EDCs reduzieren können

“Wir alle sind diesen Chemikalien täglich durch die Nahrung, die wir essen, das Wasser, das wir trinken, und die Verwendung von Konsumgütern ausgesetzt”, erklärte Damaskini Valvi, M.D., Ph.D., einer der Autoren der Studie, gegenüber Science Daily. “Dies ist ein ernstes Problem für die öffentliche Gesundheit.

“Diese Ergebnisse zeigen, dass die frühe Exposition gegenüber vielen endokrin wirksamen Chemikalien ein Risikofaktor für die nichtalkoholische Fettlebererkrankung bei Kindern ist”, sagte Valvi.

Diese Studie ergänzt die zahlreichen Hinweise darauf, dass schwangere Frauen die Exposition gegenüber EDCs vermeiden müssen – aber wie?

Zu den 10 häufigsten Arten, wie wir EDCs ausgesetzt sind, gehören: Körperpflegeprodukte, Trinkwasser, Konserven und verpackte Lebensmittel, konventionell angebaute Produkte und Massentierhaltung, Fleisch, Geflügel und Milchprodukte, Fisch mit hohem Quecksilbergehalt, Plastik- und Antihaftbeschichtungen in der Küche, Reinigungsprodukte, Haushaltsstaub, Büroprodukte und Kassenbons.

Einige Tipps zur Verringerung der Exposition gegenüber EDCs sind: Verzehr von Bio-Lebensmitteln und quecksilberarmen Meeresfrüchten; Verwendung von Glas-, Keramik- oder Gusseisengeschirr; Verwendung von plastikfreien Lebensmittelbehältern; Vermeidung von Produkten, die Flammschutzmittel enthalten; Herstellung oder Kauf von ungiftigen Körperpflege- und Reinigungsprodukten.

Ausführlichere Informationen über die Vermeidung von EDCs finden Sie in der Liste der Environmental Working Group mit dem “Schmutzigen Dutzend” von EDCs und wie man sie vermeiden kann. Dr. Joseph Mercola schrieb über die 10 häufigsten Arten, wie wir uns exponieren, und wie man sie vermeiden kann.

Die Industrie in die Pflicht nehmen

Kurzfristig können die oben genannten Tipps den Menschen helfen, ihre Exposition gegenüber EDCs zu verringern. Längerfristig müssen jedoch die Unternehmen, die von EDCs profitieren, zur Rechenschaft gezogen werden und die Erzeugung und Freisetzung dieser Chemikalien in unsere Umwelt einstellen, so die Interessengruppe Beyond Pesticides.

Die übergreifende Botschaft einer Serie, die im Juli 2020 in The Lancet veröffentlicht wurde, ist, dass “die wachsende Zahl von Beweisen für die Gefährdung der menschlichen Gesundheit durch EDCs dringende Maßnahmen zur Verringerung der Exposition gegenüber EDCs unterstützt und dies am besten durch Regulierung erreicht werden kann”.

Im Dezember 2021 schlug die Europäische Behörde für Lebensmittelsicherheit vor, die zulässige tägliche Aufnahme von BPA um den Faktor 100.000 zu reduzieren. Dieser enorme Rückgang “könnte zu einem faktischen Verbot des billigen und haltbaren Materials für lebensmittelbezogene Verwendungen, wie die Auskleidung von Metalldosen, führen”, berichtet Science.

Sie könnte auch einen Wandel in der Art und Weise markieren, wie europäische Regulierungsbehörden Forschungsergebnisse zur Festlegung von Expositionsgrenzwerten nutzen.

Traditionell wurden Expositionsgrenzwerte auf der Grundlage großer Studien festgelegt, die einen direkten Zusammenhang zwischen einer Chemikalie und einem erhöhten Krankheitsrisiko herstellen. In Science heißt es: “In diesem Fall haben die Risikobewerter jedoch kleineren Studien mehr Gewicht beigemessen, die zeigen, dass niedrige BPA-Konzentrationen subtile Veränderungen verursachen können, die zu künftigen Gesundheitsproblemen führen könnten. Dieser Ansatz könnte, wenn er allgemein angewandt wird, wesentlich niedrigere Expositionsgrenzwerte für andere Chemikalien rechtfertigen.”

In den USA hat eine Reihe von Gruppen im vergangenen Jahr eine Petition an die US-Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde gerichtet, um neue Grenzwerte für BPA zu erwägen.

Am 2. Juni berichtete Greenwire, dass die FDA zugestimmt hat, die Grenzwerte für BPA zu überdenken und bis zum 31. Oktober eine endgültige Entscheidung über die Sicherheit des Stoffes zu treffen.