Vom Schimpansen zum Kind: Die Herkunft des Respiratorischen Synzytial-Virus’ – des RSV

ANMERKUNG DER REDAKTION: Dies ist der zweite Artikel in einer Reihe von Artikeln des Defender über das Respiratorische Synzytial-Virus, allgemein bekannt als RSV. Lesen Sie den ersten Teil – „Big Pharma hat die nächste Goldgrube für Kinderimpfstoffe im Visier – mRNA-Impfstoffe gegen RSV“.

Das Respiratory Synzytial-Virus (RSV) wurde erstmals 1956 entdeckt und gilt seitdem als eine der häufigsten Ursachen für Erkältungskrankheiten im Kindesalter. Das Virus verursacht jährliche Ausbrüche von Atemwegserkrankungen in allen Altersgruppen, typischerweise im Herbst, Winter und Frühjahr in den meisten Regionen der Vereinigten Staaten.

Nach Angaben der Centers for Disease Control and Prevention führt RSV jährlich zu durchschnittlich 2,1 Millionen ambulanten Arztbesuchen und 58.000 Krankenhausaufenthalten bei Kindern unter 5 Jahren, 177.000 Krankenhausaufenthalten bei Erwachsenen ab 65 Jahren und 14.000 Todesfällen bei Erwachsenen ab 65 Jahren.

Wie The Defender Anfang des Monats berichtete, arbeiten Pharmaunternehmen seit den 1960er Jahren an der Entwicklung eines Impfstoffs gegen RSV – manchmal mit tödlichem Ausgang.

Eine wichtige und weithin übersehene Tatsache bei RSV ist jedoch, dass das Virus relativ neu ist. Es wurde erstmals 1955 bei Affen nachgewiesen. Damals hieß das Virus noch nicht RSV, sondern Chimpanzee Coryza Agent, da es bei Schimpansen entdeckt wurde, die für die Impfstoff-Forschung und Entwicklung eingesetzt wurden.

Erstmals bei Schimpansen identifiziert, die für die Polioimpfstoff-Forschung eingesetzt wurden

Um Virusimpfstoffe wie den Polioimpfstoff zu entwickeln, die in Massenproduktion hergestellt werden können, mussten die Forscher die Viren zunächst in großen Mengen züchten.

Im Gegensatz zu Bakterien, die in einem geeigneten Nährmedium in einer Laborumgebung gezüchtet werden können, benötigen Viren lebende Zellen, um wachsen und sich vermehren zu können. Eine der beliebtesten lebenden Zellen, die zur Züchtung der Viren verwendet wurden, waren Nieren von nichtmenschlichen Primaten wie Affen.

Auf dem Höhepunkt der Entwicklung des Polioimpfstoffs war die Nachfrage nach Affen so groß, dass Affen aus der ganzen Welt zu Forschungszwecken und zur Bereitstellung des dringend benötigten lebenden Gewebes zur Züchtung des Virus verschifft wurden. Wie in dem Buch „The Virus and the Vaccine“ (S. 33) berichtet wird, wurden allein im Jahr 1955, dem ersten Jahr der kommerziellen Herstellung eines Polioimpfstoffs in großem Maßstab, 200 000 Affen benötigt.

Im Oktober 1955 trat in einer Schimpansenkolonie, die im Walter Reed Army Institute of Research, Forrest Glen Annex in Silver Springs, Maryland, untergebracht war, eine Atemwegserkrankung auf, die durch Husten, Niesen und Nasenausfluss (Coryza) gekennzeichnet war.

Die Anlage wurde 1953 als Einrichtung zur Herstellung von Impfstoffen gebaut und diente speziell dazu, lebende Zellen von Schimpansen für die Züchtung von Viren für die experimentelle Impfstoffherstellung zu gewinnen.

Der Verursacher der Krankheit wurde von Morris und Kollegen als Virus identifiziert und erhielt den Namen Chimpanzee Coryza Agent (CCA).

Aus Neugierde über die Ansteckungsfähigkeit des Virus setzten die Forscher eine zweite Gruppe erwachsener Schimpansen, die in einer nahe gelegenen Einrichtung untergebracht waren, gezielt dem Virus aus. Es gelang ihnen, die Atemwegsinfektion zu reproduzieren und die Ansteckungsfähigkeit des Virus unter Schimpansen zu beweisen.

Im Februar 1956 berichtete Morris außerdem, dass ein Laborangestellter, der mit den Schimpansen arbeitete, die zu Forschungszwecken absichtlich dem Virus ausgesetzt worden waren, eine ähnliche „Infektion der oberen Atemwege“ entwickelte, die aus einer laufenden Nase, Husten, leichtem Fieber und Kopfschmerzen über mehrere Tage bestand.

Weitere Untersuchungen ergaben, dass der Arbeitnehmer (Patient B-1) zunächst negativ, 14 Tage später jedoch positiv auf CCA-Antikörper getestet wurde, was darauf schließen lässt, dass das Virus die Ursache seiner Krankheit war.

In der Folge wurden Humanseren von Patienten gewonnen, die sich mit einer Vielzahl von Krankheiten im Walter Reed Army Medical Center vorstellten. Antikörper gegen CCA waren bei Säuglingen und Kindern eher selten, wurden aber bei einer Gruppe junger Erwachsener mit Atemwegserkrankungen nachgewiesen.

Acht der jungen erwachsenen Patienten im medizinischen Zentrum, die positiv auf CCA-Antikörper getestet wurden, waren mit dem Patienten B-1 in einer Barracke untergebracht und so vermutlich mit dem Virus in Kontakt gekommen, was auf die Ansteckungsfähigkeit der Infektion beim Menschen hinweist.

Ein Jahr später, 1957, erhielten Chanock und Kollegen von der pädiatrischen Abteilung der Johns Hopkins University finanzielle Mittel, um „neue zytopathogene Erreger von Säuglingen mit schweren Erkrankungen der unteren Atemwege (Bronchopneumonie, Bronchiolitis und Laryngotracheobronchitis) zu isolieren“. Die Finanzierung erfolgte durch die National Institutes of Health, die Rockefeller Foundation und die National Foundation for Infantile Paralysis, die zu dieser Zeit auch die Hauptförderer der Polioimpfstoff-Forschung waren.

Im Laufe ihrer Forschungsarbeiten identifizierte Chanocks Team bei Säuglingen, bei denen Lungenentzündung und Pseudokrupp diagnostiziert wurden, zwei ähnliche Viren, die „nicht von einem Erreger zu unterscheiden sind, der bei Schimpansen mit Schnupfen in Verbindung gebracht wird (CCA-Virus)“. Die bei beiden Säuglingen identifizierten Viren „waren weder mit der Gruppe der Adenoviren noch mit anderen derzeit bekannten Viren, die Atemwegserkrankungen verursachen, verwandt“.

Die Forscher berichteten, dass die Viren auffällige Merkmale des CAA-Virus aufwiesen, insbesondere die Bildung von Synzytien (Pseudo-Riesenzellen) in Gewebekulturen. Sie schlugen vor, die von ihnen identifizierten Viren, die nicht vom CAA-Virus zu unterscheiden sind, unter dem Namen Respiratory Syncytial Virus (RSV) zusammenzufassen.

Die Säuglinge, bei denen dieses neue, noch nie dagewesene Virus festgestellt wurde, das für schwere Atemwegserkrankungen bei Säuglingen und Kindern verantwortlich ist, wurden in das Harriet Lane Home des Johns Hopkins Hospital in Baltimore eingeliefert – etwa 30 Meilen vom Walter Reed Army Institute of Research in Silver Springs entfernt, wo der erste Ausbruch von CCA bei Schimpansen auftrat.

Die unmittelbare Nähe zum ersten festgestellten Fall dieses Virus als Folge der Exposition gegenüber kranken Schimpansen und die Dokumentation einer neuen schweren Atemwegserkrankung bei Säuglingen ist höchst verdächtig und lässt vermuten, dass die kranken Affen aus der Impfstoff-Forschungseinrichtung für die Ausbreitung von CCA und die Entstehung einer neuen, hoch ansteckenden und potenziell gefährlichen menschlichen Krankheit verantwortlich waren.

Vom Schimpansenvirus zum „Erreger von Atemwegserkrankungen von erheblicher Bedeutung“ bei Kindern

Im Winter 1958/59 identifizierten Forscher das Virus bei Kindern in Chicago und bezeichneten es als Randal-Virus. Die mit der Krankheit verbundenen klinischen Diagnosen waren akute Atemwegserkrankungen, Pseudokrupp, Bronchiolitis, Lungenentzündung und Asthma.

Die Forscher konnten die Krankheit nicht mit anderen Mikroorganismen in Verbindung bringen. Weitere Tests ergaben antigene Ähnlichkeiten zwischen dem Randall-Virus und dem CCA-Virus.

Während eines fünfmonatigen Zeitraums Anfang 1960 fand Chanock RSV bei 57 % der Kleinkinder, bei denen in Washington, D.C., Bronchiolitis oder Lungenentzündung diagnostiziert wurde. Das Virus wurde auch bei 12 % der älteren Säuglinge und Kinder nachgewiesen.

Die Autoren schlussfolgerten: „Das RS-Virus ist ein Erreger der Atemwege, der im Kleinkindalter von erheblicher Bedeutung ist.“

Simoes berichtete in einem 1999 in Lancet veröffentlichten Artikel: „Seit es 1956 als Erreger des Schimpansenschnupfens identifiziert und anschließend bei Kindern mit Lungenerkrankungen in Baltimore, USA, isoliert wurde, galt das Respiratory Syncytial Virus (RSV) als das allerwichtigste Virus, das akute Atemwegsinfektionen bei Kindern verursacht.“

Vor 1960 waren Influenza- und Parainfluenzaviren die vorherrschenden Viren, die Atemwegsinfektionen bei Kindern verursachten. Seitdem hat die Häufigkeit von RSV rapide zugenommen und das Virus gilt heute als die häufigste Ursache von Infektionen der unteren Atemwege bei Kleinkindern weltweit, wobei fast alle Kinder im Alter von zwei Jahren ihre erste RSV-Infektion durchmachen.

Im Jahr 1961 isolierten die Forscher Lewis und Forbes in Australien Virusproben, die sowohl vom klinischen Erscheinungsbild als auch vom Auftreten des Virus in Gewebekulturen her mit RSV übereinstimmten. Interessant an diesem Artikel ist, dass die Forscher eine dramatische Veränderung bei der Ätiologie von Atemwegsinfektionen bei Säuglingen feststellen: „Im Jahr 1960 änderte sich dieses Muster abrupt mit einem plötzlichen Anstieg der Zahl der mit Bronchiolitis und Bronchitis eingewiesenen Säuglinge und einem gleichzeitigen Anstieg der Kinder mit Lungenentzündung.“

Vor dieser Zeit wurde die Diagnose Bronchiolitis nur selten gestellt, was ein weiterer Beleg dafür ist, dass RSV eine neue Entität ist, die Atemwegserkrankungen bei Säuglingen verursacht.

Was wir aus der Forschung über RSV wissen:

• Das Schimpansen-Coryza-Virus (CCV) wurde erstmals 1955 bei einer Gruppe von Schimpansen identifiziert, die für die Polioforschung am Walter Reed Army Research Institute in Silver Springs, Maryland, eingesetzt wurden.
• Der Pfleger der Affen erkrankte Anfang 1956 ebenfalls an CCV, und das Virus verbreitete sich von ihm auf mehrere seiner Mitbewohner in dem in Silver Springs gelegenen Institut.
• Ein Jahr später, 1957, wurde ein neues Virus bei Säuglingen in Baltimore entdeckt. Dieses Virus, das mit dem CCV identisch ist, wurde in Respiratory Syncytial Virus (RSV) umbenannt.
• Fünf Jahre später war das RSV-Virus für die Mehrzahl der schweren Atemwegsinfektionen bei Säuglingen und Kleinkindern weltweit verantwortlich.

Kurz gesagt, die Einschleppung von RSV aus Affen, die in den 1950er Jahren für die Entwicklung eines Polioimpfstoffs verwendet wurden, führte zur Entstehung einer neuen Atemwegserkrankung, die nach Schätzungen der Weltgesundheitsorganisation (WHO) jedes Jahr zu mehr als 3 Millionen Krankenhausaufenthalten und fast 60.000 Todesfällen bei Kindern unter 5 Jahren führt.

Dieses Szenario allein ist ein starker Beweis dafür, dass das CCV vom Affen auf den Menschen übergesprungen sein könnte, aber wir wissen auch, dass die damals entwickelten Polio-Impfstoffe stark mit einer Vielzahl von Affenviren kontaminiert waren, die auch in Polioimpfstoffen und später bei den Personen, die diese Impfstoffe erhielten, gefunden wurden.

Könnte das CCA/RS-Virus – und möglicherweise viele andere Erreger – ebenfalls durch Polioimpfstoffe auf ahnungslose Empfänger übertragen worden sein?

Die Schattenseiten aus Impfstoff-Scheitern und Impfschäden

Die Entwicklung des Polio-Impfstoffs wird oft an die Spitze der Liste der medizinischen Errungenschaften des 20. Jahrhunderts gestellt. Was in der Geschichte der Impfstoff-Erfolge jedoch oft nicht erwähnt wird, ist die Schattenseite von Impfstoff-Scheitern und Impfschäden.

Laut einem 2004 in der Fachzeitschrift Lancet veröffentlichten Übersichtsartikel zu dem Buch „The Virus and the Vaccine: The True Story of a Cancer-Causing Monkey Virus, Contaminated Polio Vaccine, and the Millions of Americans Exposed“ [Die wahre Geschichte eines krebserregenden Affenvirus, eines kontaminierten Polioimpfstoffs und der Millionen von Amerikanern, die dem ausgesetzt waren], war den Wissenschaftlern in den 1960er Jahren durchaus bewusst, dass Affennieren Brutstätten für Affenviren waren.

In dem Buch erklärt ein prominenter Polioimpfstoff-Forscher 1961, dass die Nieren von Affen voller „latenter“ Viren sind, die nur darauf warten, „Amok zu laufen“, nachdem sie entnommen und als Gewebekultur für die Anzucht des Poliovirus verwendet wurden.

Nur wenige Wissenschaftler nahmen sich die Zeit, die Fähigkeit von Viren zu berücksichtigen, von einer Spezies auf die andere überzuspringen, und dass diese Impfstoffe auch ein riesiges, unabsichtliches, unkontrolliertes Experiment zur artenübergreifenden Übertragung von Viren sein könnten, sowohl durch Viren, die den Impfstoff kontaminieren, als auch durch Viren, die Menschen infizieren können, die kranken Affen ausgesetzt sind.