Unbeeindruckt von mehr als 140 Klagen testet Merck HPV-Impfstoff in Einzeldosis

Der Pharmariese Merck hat heute zwei neue Initiativen angekündigt, um den weltweiten Markt für seine Impfstoffe gegen humane Papillomaviren (HPV) zu vergrößern.

Das Unternehmen entwickelt einen neuen multivalenten HPV-Impfstoff, der auf HPV-Typen abzielt, von denen bekannt ist, dass sie afrikanische und asiatische Bevölkerungsgruppen und Menschen afrikanischer und asiatischer Abstammung unverhältnismäßig stark betreffen, sagte das Unternehmen. Merck sagte, im vierten Quartal 2024 mit der Erprobung des Impfstoffs am Menschen beginnen zu werden.

Das Unternehmen plant außerdem zwei separate, mehrjährige klinische Studien, um die Wirksamkeit einer einzigen Dosis des HPV-Impfstoffs Gardasil 9 bei Frauen und Männern im Alter von 16 bis 26 Jahren zu testen, im Gegensatz zu den drei Dosen der derzeit zugelassenen Gardasil-Impfungen. Auch dieser Versuch wird Ende 2024 beginnen.

Seit 2019 hat Merck mehr als 1,6 Milliarden US-Dollar in Produktionsanlagen investiert, um das weltweite Angebot an Gardasil zu erhöhen. Es hat sein Angebot zwischen 2017 und 2020 und erneut zwischen 2020 und 2024 fast verdoppelt und plant, seine Lieferkapazitäten weiter auszubauen, hieß es.

Merck meldete für das Jahr 2023 einen weltweiten Gewinn von 8,9 Milliarden US-Dollar für seine Gardasil-Produktlinie, was einem Anstieg von 29 % gegenüber dem Vorjahr entspricht.

Das Unternehmen sieht sich derzeit vor einem Bundesgericht mit 143 Klagen von Personen konfrontiert, die nach der Einnahme von Gardasil eine Reihe von schweren Schäden erlitten haben, darunter Autoimmunerkrankungen, vorzeitiges Versagen der Eierstöcke und Krebs. Außerdem sind über 200 Klagen wegen Gardasil-Schäden vor dem Vaccine Court anhängig.

Rassen- und ethnisch bedingte Unterschiede bei HPV-Infektionen

Es ist seit langem bekannt, dass die Verteilung der HPV-Genotypen je nach Rasse und ethnischer Zugehörigkeit variiert – ein Unterschied, der auch dann noch besteht, wenn man demografische Unterschiede und Unterschiede im Sexualverhalten berücksichtigt – und dass die HPV-Typen, auf die der Impfstoff abzielt, nicht unbedingt die vorherrschenden Typen bei schwarzen Frauen sind.

Obwohl Merck die Wirksamkeit des HPV-Impfstoffs als Mittel zur Krebsbekämpfung verkündet, hat das Unternehmen bisher keine Impfstoffe entwickelt, die auf die Stämme abzielen, die afroamerikanische Frauen oder Frauen in Afrika und Asien betreffen, wo die Gebärmutterhalskrebsraten am höchsten sind.

“Es ist wirklich traurig”, sagte Kim Mack Rosenberg, die Leiterin der Rechtsabteilung von Children’s Health Defense, gegenüber The Defender. “Sie haben diese Frauen lange Zeit ignoriert und suchen jetzt nach einem neuen Weg, ihre Produkte zu vermarkten.”

Rosenberg ist Mitautor des Buches “The HPV Vaccine On Trial: Seeking Justice For A Generation Betrayed” (Der HPV-Impfstoff vor Gericht: Die Suche nach Gerechtigkeit für eine betrogene Generation).

In den USA ist die Inzidenz von Gebärmutterhalskrebs bei Frauen afrikanischer Abstammung um 60 % höher und die Sterblichkeitsrate mehr als doppelt so hoch wie bei Frauen europäischer Abstammung. Dennoch ist die Wahrscheinlichkeit, dass afroamerikanische Frauen mit den “Hochrisiko”-HPV-Stämmen 16 und 18, gegen die alle HPV-Impfstoffe wirken, infiziert werden, doppelt so hoch.

Insgesamt hat die Forschung ergeben, dass nicht-hispanische schwarze und hispanische Frauen die niedrigste Prävalenz von HPV-Genotypen aufweisen, die von den derzeit verfügbaren zwei- und vierwertigen Impfstoffen abgedeckt werden, und die höchste Prävalenz von Genotypen, die von keinem Impfstoff abgedeckt werden.

Eine Empfehlung zur einmaligen Verabreichung?

Die Centers for Disease Control and Prevention (CDC) empfehlen den HPV-Impfstoff als Teil der Routineimpfung, wobei sie ein Zwei-Dosis-Schema für Jugendliche, die vor dem Alter von 15 Jahren mit der Impfung beginnen, und eine Drei-Dosis-Serie für Jugendliche und junge Erwachsene, die zwischen 15 und 26 Jahren mit der Serie beginnen, vorschlagen.

Um die weltweite Versorgung zu verbessern, hat die Weltgesundheitsorganisation (WHO) ihre Dosierungsempfehlungen mehrfach geändert. Als der Impfstoff zum ersten Mal auf den Markt kam, empfahl die WHO eine dreimalige Verabreichung einer beliebigen Version des Impfstoffs – im Jahr 2014 änderte sie ihre Empfehlung jedoch auf zwei Dosen als Teil der Routineimpfung.

Letztes Jahr verkündete die WHO, dass “ein Impfstoff gegen humane Papillomaviren (HPV) mit einer einzigen Dosis einen soliden Schutz gegen HPV bietet”, und sie änderte ihre Empfehlungen erneut auf “ein oder zwei Dosisschemata” für Mädchen und Frauen ab 9 Jahren, basierend auf “Erkenntnissen, die sich in den letzten Jahren ergeben haben”. In der Ankündigung der WHO wurden keine konkreten Forschungsergebnisse genannt, die hinter dieser Änderung stehen.

Die heutige Ankündigung legt nahe, dass Merck diese Forschung noch nicht durchgeführt hat.

Die WHO lobte die Einzeldosis-Empfehlung als “weniger kostspielig, weniger ressourcenintensiv und einfacher zu verabreichen” und sagte voraus, dass dies ein “Durchbruch” sein würde, und fügte hinzu, dass “diese Einzeldosis-Empfehlung das Potenzial hat, uns schneller zu unserem Ziel zu bringen, dass bis 2030 90 Prozent der Mädchen im Alter von 15 Jahren geimpft sind.”

Die von der Bill & Melinda Gates Foundation unterstützte Gavi, die Vaccine Alliance, vertreibt den HPV-Impfstoff seit 2011 in Afrika. Bis Ende 2020 finanzierte Gavi den Start von nationalen HPV-Impfkampagnen in 13 afrikanischen Ländern.

Klagen wegen Impfschäden häufen sich in den USA.

Der Gardasil-Impfstoff wurde weltweit mit unzähligen unerwünschten Ereignissen in Verbindung gebracht. Zu den typischen Folgen der HPV-Impfung gehören dauerhafte Behinderungen durch Autoimmunerkrankungen und neurologische Erkrankungen wie das posturale orthostatische Tachykardiesyndrom (POTS), Fibromyalgie und myalgische Enzephalomyelitis/chronisches Müdigkeitssyndrom.

Eine neue Studie, die in der Zeitschrift Vaccine veröffentlicht wurde, ergab, dass jugendliche Mädchen, die den vierwertigen Impfstoff erhalten hatten, im Jahr nach der Impfung mit größerer Wahrscheinlichkeit mehrere verschiedene Arten von Autoimmunkrankheiten entwickelten als ihre ungeimpften Altersgenossinnen.

Die Mädchen in der Studie hatten ein 4,4-mal höheres Risiko, eine rheumatoide Arthritis zu entwickeln, ein 2,76-mal höheres Risiko, eine juvenile idiopathische Arthritis zu entwickeln, ein 2,86-mal höheres Risiko, eine Thyreotoxikose zu entwickeln und ein 2,54-mal höheres Risiko, eine idiopathische thrombozytopenische Purpura zu entwickeln.

Diese Studie fügt sich in die umfangreiche wissenschaftliche Literatur aus den USA, Australien, Dänemark und Schweden, Frankreich, Japan und Kolumbien sowie in die von den Gesundheitsbehörden dieser Länder veröffentlichten Statistiken ein, die einen plausiblen Zusammenhang zwischen der HPV-Impfung und Autoimmunerkrankungen belegen.

Trotz der weit verbreiteten Hinweise auf Verletzungen, die mit dem Impfstoff in Verbindung gebracht werden, vermarktet Merck ihn weiterhin als “sicher und wirksam”.

Das Unternehmen sieht sich jedoch mit fast 200 Klagen vor den Bundesgerichten konfrontiert, in denen behauptet wird, dass der HPV-Impfstoff schwächende Autoimmunkomplikationen verursacht.

In den Klagen wird dem Arzneimittelhersteller vorgeworfen, Gardasil im Schnellverfahren durch den Zulassungsprozess der US-Arzneimittelbehörde FDA zu schleusen und klinische Studien irreführend durchzuführen, um schwerwiegende Nebenwirkungen zu verschleiern und die Wirksamkeit des Impfstoffs zu übertreiben.

Viele der Klagen wurden zu einem Multidistriktverfahren zusammengefasst. Ein einziger Bundesrichter in North Carolina wird 16 Fälle aus dem großen Pool der anhängigen Klagen verhandeln. Sie werden als eine Reihe von “Muster-Prozessen” dienen, deren Ergebnis den Prozess für die wachsende Zahl von Klagen gegen Merck wegen Gardasil-bedingter Schäden prägen wird.

Die Konsolidierungsverfügung ermöglicht es, dass die im ganzen Land eingereichten Gardasil-Klagen in koordinierte Ermittlungs- und Beweiserhebungsverfahren übergehen.

Die Ermittlungen laufen noch, und die Fälle werden voraussichtlich Anfang nächsten Jahres verhandelt werden.

Gardasil’s lange wachsender Markt

Gardasil vermarktet seine Produkte an Jugendliche und Erwachsene bis zum Alter von 45 Jahren zum Schutz vor HPV-bedingten Krebserkrankungen, obwohl die klinischen Studien von Merck für Gardasil nur prüften, ob der Impfstoff die anvisierten HPV-Stämme unterdrückt – nicht, ob der Impfstoff vor Krebs schützt.

HPV ist die häufigste sexuell übertragbare Infektion in den USA. Die meisten Menschen infizieren sich irgendwann in ihrem Leben, aber 90 % der Infektionen klingen von selbst ab, ohne dass es bei der klinischen Nachuntersuchung zu gesundheitlichen Folgen kommt.

Gebärmutterhalskrebs ist die Krebsart, die am häufigsten mit bestimmten Arten von Hochrisiko-HPV-Infektionen in Verbindung gebracht wird, die Anomalien der Gebärmutterhalszellen verursachen können.

Die HPV-Infektion ist jedoch nicht der einzige Risikofaktor für Gebärmutterhalskrebs. Man geht davon aus, dass es sich um einen Faktor handelt, der in Kombination mit anderen Expositionen zu mehreren umweltbedingten oder immunologischen Entzündungsmechanismen führt.

Es hat sich gezeigt, dass regelmäßiges Pap-Screening die Inzidenz und Mortalität von Gebärmutterhalskrebs bei Frauen um mindestens 80 % reduziert.

Gardasil von Merck wurde erstmals 2006 für die Anwendung bei Mädchen und Frauen im Alter von 9 bis 26 Jahren zur Vorbeugung von vier Hochrisikostämmen von HPV zugelassen.

Im Jahr 2009 erweiterte die FDA die Zulassung für die Verwendung bei Männern im Alter von 9 bis 26 Jahren zur Vorbeugung von Genitalwarzen. Im Jahr 2011 empfahl das Advisory Committee on Immunization Practices der CDC die routinemäßige Anwendung bei Jungen.

2014 erteilte die FDA die Zulassung für Gardasil 9, das gegen neun HPV-Stämme schützt und zur Prävention von HPV-bedingtem Gebärmutterhals-, Vaginal- und Vulvakrebs bei Frauen sowie von HPV-bedingten anogenitalen Läsionen und Analkrebs bei Männern und Frauen eingesetzt werden soll.

Die Agentur hat auch die empfohlene Altersspanne auf 9-45 Jahre erweitert – für Männer und Frauen.

Im Juni 2020 hat die FDA im Rahmen eines “beschleunigten Zulassungsverfahrens” die Prävention von Oropharynx- und anderen Kopf- und Halskrebsarten in die Liste der Indikationen für den HPV-Impfstoff aufgenommen.

Von den US-Jugendlichen im Alter von 13 bis 17 Jahren erhielten 76,0 % im Jahr 2022 eine oder mehrere Dosen Gardasil und 62,6 % hatten die gesamte Impfserie erhalten, was immer noch unter dem Ziel der US-Gesundheitsbehörden liegt, bis 2030 mindestens 80 % der Jugendlichen mit Gardasil zu impfen.

Nach Angaben der WHO hatten im Jahr 2022 weltweit 21% der Mädchen eine Dosis des HPV-Impfstoffs erhalten, gegenüber 16% im Jahr 2021, und 6% der Männer hatten eine Dosis erhalten.