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Pacientes hospitalizados com COVID-19 que foram vacinados contra o vírus morreram quase o dobro da taxa em comparação com seus colegas não vacinados, de acordo com um estudo de dois anos e meio conduzido por pesquisadores da Universidade Estadual de Ohio.
O estudo revisado por pares, publicado em fevereiro na revista Frontiers in Immunology e republicado na semana passada pelo TrialSite News, descobriu que a idade e as comorbidades não foram responsáveis por toda a mortalidade observada.
Pesquisadores de vários departamentos e institutos da universidade, incluindo as instalações do centro médico acadêmico, conduziram o estudo em um único centro. Entre maio de 2020 e novembro de 2022, eles inscreveram 152 pacientes internados no Hospital da Universidade Estadual de Ohio com insuficiência respiratória aguda.
Entre os participantes, 112 pacientes testaram positivo para COVID-19 e 40 pacientes testaram negativo. O grupo positivo para COVID-19 consistia em 23 indivíduos vacinados e 89 indivíduos não vacinados.
Entre os pacientes com COVID-19 não vacinados, 46 foram internados antes da aprovação das vacinas contra SARS-CoV-2 e 43 foram internados após a disponibilização das vacinas.
Embora as taxas de mortalidade para pacientes não-COVID-19 tenham sido de 36% (n=25) e 27% (n=15) para pacientes não vacinados e vacinados, respectivamente, as taxas entre pacientes com COVID-19 foram de 37% (n=89) para pacientes não vacinados e 70% (n=23) para pacientes vacinados.
O fundador do TrialSite News, Daniel O’Connor, disse ao The Defender:
“Embora o estudo tenha seus problemas em termos de potenciais fatores de confusão, possível viés de seleção, tamanho, etc., a investigação da Ohio State University é uma das primeiras a analisar seriamente a comparação dos resultados dos pacientes hospitalizados por estado de vacinação. Todos os pacientes hospitalizados tinham COVID-19 ou doença respiratória aguda como grupo controle.
“Os resultados que mostram que os vacinados contra a COVID-19 morreram quase o dobro da taxa foram surpreendentes para nós e levantaram questões que deveriam ser mais pesquisadas.”
Comorbidades e idade não foram os únicos fatores contribuintes
O estudo também investigou o papel das comorbidades e da idade nas taxas de mortalidade observadas.
A pontuação do Índice de Comorbidade de Charlson (CCI), que considera o número e a gravidade das comorbidades, foi significativamente maior entre os pacientes com COVID-19 vacinados em comparação com os não vacinados.
Além disso, a idade dos pacientes vacinados (mediana: 68) foi significativamente maior do que a dos pacientes não vacinados (mediana: 62).
No entanto, mesmo quando comparamos pacientes com COVID-19 com pontuações de ICC semelhantes, o risco de mortalidade permaneceu significativamente maior para pacientes vacinados, sugerindo que fatores adicionais além das comorbidades podem ter contribuído para o aumento do risco de mortalidade.
Os pesquisadores também descobriram que pacientes não vacinados com idades entre 19-49 e 50-79 anos tinham probabilidade de sobrevivência semelhante, mas a probabilidade de sobrevivência diminuiu na faixa etária mais velha (80+).
Nos grupos etários mais velhos (50+), que constituíam a maioria da coorte, foi observado um risco aumentado de mortalidade entre os pacientes vacinados versus os não vacinados.
Os resultados sugerem que, embora as comorbilidades e a idade avançada sejam conhecidos contribuintes para o aumento da mortalidade entre os pacientes com COVID-19, não são os únicos fatores responsáveis pelo maior risco de mortalidade observado em pacientes vacinados com insuficiência respiratória aguda.
A imunidade natural desempenhou algum papel?
Para compreender melhor a base imunológica das suas observações clínicas, os investigadores analisaram os níveis de anticorpos contra o SARS-CoV-2 e o coronavírus da constipação comum (CCCoV) no plasma dos pacientes com COVID-19.
Eles descobriram que os sobreviventes tinham níveis mais elevados de anticorpos do nucleocapsídeo (N) do SARS-CoV-2 e do CCCoV N em comparação com os não sobreviventes, particularmente no grupo vacinado. Esta descoberta sugere um potencial papel protetor para estes anticorpos no contexto da COVID-19 grave.
Os títulos de anticorpos de imunoglobulina específicos para SARS-CoV-2 foram significativamente maiores em pacientes não vacinados em comparação com pacientes vacinados.
Além disso, os pacientes não vacinados com comorbidades apresentaram níveis mais elevados de anticorpos específicos para SARS-CoV-2 em comparação com os pacientes vacinados, sugerindo que as comorbidades não foram o único fator que contribuiu para a diminuição da resposta de anticorpos em pacientes vacinados.
Estas observações levantam a possibilidade de que a imunidade natural, conforme indicado pelos níveis mais elevados de anticorpos SARS-CoV-2 e CCCoV, possa ter desempenhado um papel protetor em casos de COVID-19 grave, particularmente entre pacientes não vacinados.
Os níveis mais baixos de anticorpos em pacientes vacinados, apesar da presença de comorbidades, sugerem que outros fatores além das comorbidades podem influenciar a resposta imune à infecção por SARS-CoV-2 neste grupo.
A vacina COVID provavelmente leva à tolerância imunológica
Os pesquisadores da Universidade Estadual de Ohio observaram uma tendência de aumento das concentrações totais de anticorpos IgG4 em pacientes vacinados com COVID-19 em comparação com pacientes não vacinados na semana 3.
A IgG4 está normalmente presente em concentrações mais baixas do que os outros tipos de imunoglobulinas (IgG, IgA, IgM) e está frequentemente associada à exposição crônica a antígenos, como acontece com alergias ou infecções parasitárias.
Os investigadores sugeriram que o aumento observado na IgG4 entre os vacinados pode promover a tolerância imunitária – tornando o sistema imunitário menos responsivo a antígenos específicos, como os encontrados em vacinas ou agentes patogênicos.
Um artigo de revisão publicado na revista Vaccine em janeiro discutiu o papel potencial dos anticorpos IgG4 nos efeitos não específicos (NSEs) das vacinas.
Os autores observaram que foi relatado que as pessoas que receberam duas ou mais vacinas de mRNA contra a COVID-19 apresentavam concentrações anormalmente elevadas de anticorpos IgG4.
Disseram também que outras vacinas, como as do VIH, da malária e da tosse convulsa (tosse coqueluche), têm sido associadas a uma produção de IgG4 superior ao normal, o que está associado à diminuição da proteção contra infecções.
A revisão sugeriu que um aumento nos níveis de IgG4 pode proporcionar proteção ao reduzir a hiperativação imunológica. No entanto, este aumento de IgG4 também pode levar à supressão imunitária, aumentando potencialmente a suscetibilidade a outros agentes patogênicos.
Os autores do artigo Vaccine propuseram que os elevados níveis de anticorpos IgG4 gerados em resposta à inoculação repetida com vacinas de mRNA contra a COVID-19 poderiam suprimir o sistema imunitário e, assim, estar associados a uma maior taxa de mortalidade por doenças e infecções não relacionadas.
Descoberta de ‘bomba’ exige mais pesquisas
Os autores do estudo da Ohio State University reconheceram várias limitações que podem ter afetado as suas descobertas.
A principal limitação foi o pequeno tamanho da coorte. “Obviamente, mais estudos desse tipo deveriam ser financiados e conduzidos”, escreveu O’Connor no TrialSite News.
Além disso, os autores observaram que o pequeno tamanho da amostra não permitiu uma avaliação cuidadosa do papel das comorbidades individuais, como imunossupressão, câncer, diabetes e doenças pulmonares, que eram altamente prevalentes entre os pacientes vacinados.
Os tipos e combinações de comorbidades também variaram entre as coortes vacinadas e não vacinadas, contribuindo potencialmente para resultados clínicos contrastantes.
Outros fatores a considerar incluem o prazo de inscrição, que pode ter resultado na população vacinada ser composta por indivíduos mais vulneráveis, e a necessidade de um período de observação mais longo para identificar tendências significativas na resposta de IgG4 em pacientes vacinados com COVID-19 grave.
Por último, a população do estudo limitou-se a pacientes hospitalizados com infecção grave e, segundo os autores, estudos anteriores demonstraram conclusivamente que a vacinação reduziu significativamente o risco de hospitalização na população em geral. Assim, os resultados podem refletir os resultados de um subconjunto limitado de pacientes com resposta alterada do hospedeiro à vacinação.
“Uma descoberta bombástica, embora este seja apenas um estudo, é certamente importante, com uma mensagem séria”, escreveu O’Connor.