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Los pacientes hospitalizados por COVID-19 que habían sido vacunados contra el virus murieron casi el doble que sus homólogos no vacunados, según un estudio de dos años y medio realizado por investigadores de la Universidad Estatal de Ohio.
El estudio revisado por expertos, publicado en febrero en la revista “Frontiers in Immunology” y cubierto la semana pasada por “TrialSite News”, descubrió que la edad y las comorbilidades no explicaban toda la mortalidad observada.
Investigadores de múltiples departamentos e institutos de la universidad, incluidas las instalaciones del centro médico académico, llevaron a cabo el estudio unicéntrico. Entre mayo de 2020 y noviembre de 2022, reclutaron a 152 pacientes ingresados en el Hospital Universitario Estatal de Ohio con insuficiencia respiratoria aguda.
Entre los participantes, 112 pacientes dieron positivo para COVID-19 y 40 pacientes dieron negativo. El grupo COVID-19-positivo estaba formado por 23 individuos vacunados (vaxxed) y 89 no vacunados (unvaxxed).
Entre los pacientes COVID-19 no vacunados, 46 ingresaron antes de la aprobación de las vacunas contra el SRAS-CoV-2 y 43 ingresaron después de que las vacunas estuvieran disponibles.
Mientras que las tasas de mortalidad de los pacientes no COVID-19 fueron del 36% (n=25) y del 27% (n=15) para los pacientes no vacunados y vacunados, respectivamente, las tasas entre los pacientes COVID-19 fueron del 37% (n=89) para los pacientes no vacunados y del 70% (n=23) para los vacunados.
El fundador de “TrialSite News”, Daniel O’Connor, declaró a “The Defender”:
“Aunque el estudio tiene sus problemas en cuanto a posibles factores de confusión, posible sesgo de selección, tamaño, etc., la investigación de la Universidad Estatal de Ohio es una de las primeras en analizar seriamente la comparación de los resultados de los pacientes hospitalizados según el estado de vacunación. Todos los pacientes hospitalizados tenían COVID-19 o una enfermedad respiratoria aguda como grupo de control.
“Los resultados que mostraban que los vacunados con COVID-19 morían casi el doble nos sorprendieron y plantean cuestiones que se deben investigarse más a fondo”.
Las comorbilidades y la edad no fueron los únicos factores contribuyentes
El estudio también investigó el papel de las comorbilidades y la edad en las tasas de mortalidad observadas.
La puntuación del Índice de Comorbilidad de Charlson (ICC), que tiene en cuenta el número y la gravedad de las afecciones comórbidas, fue significativamente mayor entre los pacientes COVID-19 vacunados que entre los no vacunados.
Además, la edad de los pacientes vacunados (mediana: 68) era significativamente superior a la de los no vacunados (mediana: 62).
Sin embargo, incluso cuando se compararon pacientes COVID-19 con puntuaciones CCI similares, el riesgo de mortalidad siguió siendo significativamente mayor para los pacientes vacunados, lo que sugiere que factores adicionales más allá de las comorbilidades pueden haber contribuido al aumento del riesgo de mortalidad.
Los investigadores también descubrieron que los pacientes no vacunados de 19-49 y 50-79 años tenían una probabilidad de supervivencia algo similar, pero la probabilidad de supervivencia disminuía en el grupo de más edad (80+).
En los grupos de mayor edad (50+), que constituían la mayoría de la cohorte, se observó un mayor riesgo de mortalidad entre los pacientes vacunados frente a los no vacunados.
Los hallazgos sugieren que, aunque se sabe que las comorbilidades y la edad avanzada contribuyen a aumentar la mortalidad entre los pacientes COVID-19, no son los únicos factores responsables del mayor riesgo de mortalidad observado en los pacientes vacunados con insuficiencia respiratoria aguda.
¿Influyó la inmunidad natural?
Para comprender mejor la base inmunológica de sus observaciones clínicas, los investigadores analizaron los niveles de anticuerpos contra el SARS-CoV-2 y el coronavirus del resfriado común (CCCoV) en el plasma de los pacientes del COVID-19.
Descubrieron que los supervivientes tenían niveles más altos de anticuerpos contra la nucleocápside (N) del SRAG-CoV-2 y contra el N del CCCoV en comparación con los no supervivientes, sobre todo en el grupo vacunado. Este hallazgo sugiere un posible papel protector de estos anticuerpos en el contexto de la COVID-19 grave.
Los títulos de anticuerpos inmunoglobulínicos específicos del SRAG-CoV-2 fueron significativamente más altos en los pacientes no vacunados que en los vacunados.
Además, los pacientes no vacunados con comorbilidades tenían mayores niveles de anticuerpos específicos contra el SRAG-CoV-2 que sus homólogos vacunados, lo que sugiere que las comorbilidades no eran el único factor que contribuía a la menor respuesta de anticuerpos en los pacientes vacunados.
Estas observaciones plantean la posibilidad de que la inmunidad natural, como indican los niveles más altos de anticuerpos contra el SARS-CoV-2 y el CCCoV, haya desempeñado un papel protector en los casos de COVID-19 grave, sobre todo entre los pacientes no vacunados.
Los niveles más bajos de anticuerpos en los pacientes vacunados, a pesar de la presencia de comorbilidades, sugieren que otros factores distintos de las comorbilidades pueden influir en la respuesta inmunitaria a la infección por SRAS-CoV-2 en este grupo.
Es probable que la vacuna COVID provoque tolerancia inmunitaria
Los investigadores de la Universidad Estatal de Ohio observaron una tendencia al aumento de las concentraciones totales de anticuerpos IgG4 en los pacientes vacunados con COVID-19 en comparación con los pacientes no vacunados en la tercera semana.
La IgG4 suele estar presente en concentraciones más bajas que los otros tipos de inmunoglobulinas (IgG, IgA, IgM), y suele estar asociada a la exposición crónica a antígenos, como ocurre con las alergias o las infecciones parasitarias.
Los investigadores sugirieron que el aumento observado de IgG4 entre los vacunados podría promover la tolerancia inmunitaria, es decir, hacer que el sistema inmunitario responda menos a antígenos específicos, como los que se encuentran en las vacunas o los patógenos.
En un artículo de revisión publicado en enero en la revista Vaccine se analizaba el papel potencial de los anticuerpos IgG4 en los efectos inespecíficos (“non-specific effects”, NSE) de las vacunas.
Los autores observaron que las personas que recibieron dos o más vacunas ARNm contra COVID-19 presentaban concentraciones inusualmente elevadas de anticuerpos IgG4.
También dijeron que otras vacunas, como las del VIH, la malaria y la tos ferina (tos convulsa), se han asociado a una producción de IgG4 superior a la normal, lo que se asocia a una menor protección frente a las infecciones.
La revisión sugería que un aumento de los niveles de IgG4 puede proporcionar protección al reducir la hiperactivación inmunológica. Sin embargo, este aumento de IgG4 también podría conducir a una inmunodepresión, aumentando potencialmente la susceptibilidad a otros patógenos.
Los autores del artículo Vaccine propusieron que los elevados niveles de anticuerpos IgG4 generados en respuesta a la inoculación repetida con vacunas COVID-19 de ARNm podrían suprimir el sistema inmunitario y, por tanto, estar asociados a una mayor tasa de mortalidad por enfermedades e infecciones no relacionadas.
Este hallazgo “explosivo” exige más investigación
Los autores del estudio de la Universidad Estatal de Ohio reconocieron varias limitaciones que pueden haber afectado a sus conclusiones.
La principal limitación fue el pequeño tamaño de la cohorte. “Obviamente, deberían financiarse y realizarse más estudios de este tipo”, escribió O’Connor en “TrialSite News”.
Además, los autores observaron que el pequeño tamaño de la muestra no permitía una evaluación cuidadosa del papel de las comorbilidades individuales, como la inmunosupresión, el cáncer, la diabetes y las enfermedades pulmonares, que eran muy prevalentes entre los pacientes vacunados.
Los tipos y combinaciones de comorbilidades también variaron entre las cohortes vacunadas y no vacunadas, lo que podría contribuir a los resultados clínicos opuestos.
Otros factores que hay que tener en cuenta son el plazo de inscripción, que puede haber dado lugar a que la población vacunada esté compuesta por individuos más vulnerables, y la necesidad de un periodo de observación más largo para identificar tendencias significativas en la respuesta IgG4 en pacientes COVID-19 graves vacunados.
Por último, la población del estudio se limitó a pacientes hospitalizados con infección grave y, según los autores, estudios anteriores han demostrado de forma concluyente que la vacunación reduce significativamente el riesgo de hospitalización entre la población general. Así pues, los hallazgos pueden reflejar los resultados de un subconjunto limitado de pacientes con una respuesta alterada del huésped a la vacunación.
“Un hallazgo explosivo, aunque es sólo un estudio, es sin duda un estudio importante con un mensaje serio”, escribió O’Connor.