Login
Um novo estudo pré-impresso mostra um sinal de segurança estatisticamente significativo para nascimento prematuro associado à vacina contra o vírus sincicial respiratório (RSV) da Pfizer, Abrysvo.
A primeira análise de segurança pós-autorização da vacina contra RSV da Pfizer – proteína F de pré-fusão de RSV (RSVPreF) – descobriu que o tempo médio entre a vacinação e o nascimento prematuro foi de três dias.
Dois terços dos casos relatados ocorreram dentro de uma semana.
“Este estudo destaca a preocupação contínua com o nascimento prematuro entre grávidas após a vacinação RSVPreF”, escreveram os autores.
Pesquisadores canadenses da Escola de Epidemiologia e Saúde Pública da Universidade de Ottawa avaliaram todos os eventos adversos relatados ao banco de dados do Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS) após a imunização contra o VSR entre 1º de setembro de 2023 e 23 de fevereiro de 2024.
Entre os 77 relatos submetidos ao banco de dados – 55% dos quais foram classificados como graves – o parto prematuro foi o evento adverso específico da gravidez mais comum, seguido por ruptura prematura de membranas, cesariana, dilatação cervical e hemorragia durante a gravidez.
Outros eventos adversos não específicos da gravidez incluíram dor de cabeça, eritema no local da injeção e dor no local da injeção.
História de 60 anos de problemas com vacinas contra o VSR
David Healy, especialista em segurança de medicamentos, disse ao The Defender que as vacinas contra o RSV desenvolvidas até agora têm um histórico de 60 anos de causar problemas.
“Parece que os nossos esforços mais recentes para superar estes problemas não ajudaram e estão levando a nascimentos prematuros que têm efeitos secundários para toda a vida, juntamente com infecções mais graves por VSR em crianças, onde estas deveriam ser inofensivas”, disse Healy, autor de “Pharmageddon”.
“Há sessenta anos reconhecemos os problemas e paramos. Mas agora parecemos determinados a seguir em frente de qualquer maneira”, disse Healy. “O intenso esforço para obter essas vacinas significa que todos teremos familiares afetados – esta não é uma preocupação abstrata”, acrescentou.
A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou a Abrysvo da Pfizer para mulheres grávidas em agosto de 2023. Em setembro de 2023, os CDC recomendaram que fosse administrada a mulheres grávidas durante as semanas 32-36 da gravidez para proteger os bebês do trato respiratório inferior associado ao RSV e sua doença após o nascimento.
O Colégio Americano de Obstetras e Ginecologistas também recomenda uma dose única da vacina contra RSV da Pfizer para mulheres grávidas.
Em uma carta do BMJ ao editor na segunda-feira, o Dr. Peter Selley, um clínico geral aposentado do Reino Unido, disse que as descobertas preliminares dos pesquisadores da Universidade de Ottawa fornecem “boas razões” para que o comitê consultivo de vacinas do Reino Unido “não deveria se apressar… em fazer recomendações numa política de imunização até que mais estudos de segurança sejam relatados.”
Selley disse ao The Defender que, embora o estudo ainda não tenha sido revisado por pares, ele foi publicado em um servidor de pré-impressão altamente conceituado, o medRxiv. “Isso fornece mais um indicador de que os nascimentos prematuros são um problema”, disse ele.
Vacina contra RSV lançada apesar do risco conhecido de nascimento prematuro
Os próprios dados dos ensaios clínicos da Pfizer para a Abrysvo mostraram taxas elevadas de parto prematuro entre mulheres vacinadas, mas as taxas mais elevadas não foram estatisticamente significativas, disse a Pfizer.
Ainda assim, a FDA limitou a aprovação da vacina para mulheres nas semanas 32-36 da gravidez para reduzir o risco e exigiu estudos de acompanhamento pós-comercialização para parto prematuro e eclâmpsia.
A agência também rotulou o nascimento prematuro como um risco potencial associado à vacina.
A Pfizer também observou mais doenças hipertensivas da gravidez entre as receptoras da vacina RSVpreF em comparação com as receptoras de placebo nos seus ensaios Abrysvo. A farmacêutica determinou que a taxa de distúrbios não era estatisticamente significativa.
Alguns membros do comitê consultivo de vacinas da FDA disseram ter sérias preocupações de segurança com base nos dados dos ensaios clínicos, e quatro membros votaram contra a aprovação do medicamento.
A GSK interrompeu o desenvolvimento da sua vacina contra o VSR para mulheres grávidas quando encontrou um sinal de segurança para partos prematuros entre mulheres vacinadas. Nesse estudo, para cada 54 crianças nascidas de mulheres que receberam a vacina, ocorreu um nascimento prematuro adicional.
As mortes neonatais – a morte de uma criança nos primeiros 28 dias de vida – também foram maiores no grupo da vacina GSK, ocorrendo em 0,4% das crianças no grupo da vacina (13 de 3.494) e 0,2% no grupo do placebo (3 de 1.739), que também observaram não ser estatisticamente significativo.
Em contraste, não houve mortes relacionadas com o VSR no estudo da GSK, que envolveu mais de 10.000 mães e bebês antes de ser interrompido.
Embora a vacina materna contra o RSV da Pfizer, aprovada pela FDA, seja bivalente e a RSVPreF3-Mat da GSK seja monovalente, “as vacinas são semelhantes”, de acordo com um editorial do New England Journal of Medicine da Dra. Sonja A. Rasmussen e Denise J. Jamieson.
As autoras do artigo disseram que seriam necessários mais dados para saber se a vacina foi responsável pelo sinal de segurança. “Não se sabe se o sinal de segurança no ensaio RSVPreF3-Mat é real ou ocorreu por acaso”, escreveram elas. E mesmo que o sinal seja real, argumentaram, “é essencial pesar este pequeno risco em relação aos benefícios comprovados da vacinação materna contra o VSR”.
Em março, pouco antes da publicação do editorial, Jamieson foi nomeada para o comitê consultivo de vacinas dos CDC.
Mais pesquisas são “necessárias com urgência”
O estudo acrescenta ao conjunto de evidências que pode haver um sinal de segurança real para o nascimento prematuro associado ao Abrysvo.
Para fazer o estudo, os pesquisadores extraíram todos os relatos de eventos adversos relacionados à vacina contra o VSR do banco de dados VAERS. Eles restringiram o escopo dos relatórios extraídos às mulheres grávidas.
Analisaram a idade materna, a idade gestacional no momento da vacinação, o intervalo até o início do evento e os resultados relatados.
Usando uma técnica estatística de mineração de dados comumente usada para detectar sinais de segurança – a rede neural de propagação de confiança bayesiana – eles calcularam o sinal de segurança para eventos adversos relacionados à vacina contra o VSR.
Os autores disseram que a força do seu estudo foi a análise do VAERS, que é “um sistema abrangente de farmacovigilância, com amplo escopo nacional, capacidade de vigilância quase em tempo real e capacidade de detecção de EAPV raros” – eventos adversos após a imunização.
As limitações, disseram eles, provêm de limitações inerentes à própria base de dados, nomeadamente o facto de se basear em dados notificados pelos participantes com informações de saúde menos abrangentes e poder ter preconceitos tanto de notificação excessiva como de subnotificação.
Além disso, no VAERS, é mais provável que sejam relatados eventos temporalmente próximos à vacinação. Selly disse que isso poderia explicar porquê os nascimentos prematuros aconteceram muito perto da vacinação e outras questões, como nascimentos prematuros posteriores ou pré-eclâmpsia, não apareceram na análise.
Como resultado, os autores do estudo disseram que não podem estabelecer a causalidade e que mais pesquisas são “urgentemente necessárias”.
Uma vacina contra RSV para crianças?
O VSR é um vírus respiratório comum que geralmente causa sintomas leves semelhantes aos do resfriado, mas em alguns casos pode levar à hospitalização e morte em bebês e idosos.
Aos 2 anos, 97% de todos os bebês foram infectados com o vírus RSV, o que confere imunidade parcial, tornando menos graves quaisquer episódios subsequentes.
Mas o fardo da doença para os bebês pode ser grave. Nos EUA, a infecção pelo VSR é a principal causa de hospitalização infantil entre os menores de 6 meses, embora uma percentagem muito pequena de crianças com o vírus morra.
De acordo com um estudo dos CDC que analisou mortes por VSR em crianças entre 2009 e 2021, houve apenas um total de 300 mortes em crianças com menos de 1 ano de idade, ou 25 em média por ano, relatou a Dra Meryl Nass.
A vacina contra o VSR não foi aprovada para bebês, mas no ano passado a FDA aprovou e os CDC recomendaram uma injeção de anticorpo monoclonal produzida pelas gigantes farmacêuticas Sanofi e AstraZeneca, Beyfortus, para bebês.
Várias mortes infantis – 12 no total – foram relatadas durante o ensaio clínico, que a FDA alegou não terem relação com o anticorpo.
O medicamento tem sido fortemente promovido para crianças em todo o mundo, apesar da falta de provas para muitas das alegações de segurança e eficácia feitas por fabricantes de medicamentos, agências de saúde pública e organizações profissionais como o Royal College of Paediatrics and Child Health e a Association of American Pediatricians.
Também não houve estudos de longo prazo envolvendo Beyfortus e recém-nascidos.
A Pfizer anunciou num comunicado de imprensa no mês passado que iniciou um ensaio que avalia a sua vacina contra o VSR em crianças com idades compreendidas entre os 2 e os 18 anos que apresentam maior risco de contrair a doença por VSR.
Uma análise do banco de dados VAERS pelo The Defender mostrou vários casos de eventos adversos graves em recém-nascidos, incluindo a morte de um bebê de 27 dias que recebeu a vacina erroneamente.