Login
I produttori di tre popolari farmaci per la perdita di peso, tutti con noti rischi per la salute fisica e mentale, hanno annunciato la scorsa settimana che stanno testando i prodotti per i bambini a partire dai 6 anni di età.
Novo Nordisk, produttore di Ozempic e Wegovy, ed Eli Lilly, produttore di Mounjaro, hanno ottenuto l’approvazione per i farmaci negli Stati Uniti e nell’Unione Europea (UE) per le persone dai 12 anni in su.
Secondo quanto riferito, Novo Nordisk sta già conducendo studi di fase 3 su bambini dai 6 ai 12 anni, testando il suo prodotto Saxenda, una versione più vecchia e meno potente dei suoi farmaci più venduti. Eli Lilly ha iniziato a reclutare bambini per la sperimentazione la scorsa settimana.
Un portavoce di Eli Lilly ha dichiarato a Bloomberg: “Siamo certamente impegnati nell’innovazione in questo spazio con l’intenzione di rivolgerci a tutti i segmenti della popolazione colpita”.
Commentando i piani di commercializzazione di Ozempic e Mounjaro per bambini più piccoli, la nutrizionista Carrie Lupoli ha dichiarato a NewsNation:
“Mi spaventa il fatto che stiamo percorrendo questa strada invece di lavorare sulla causa principale, perché sappiamo che l’aumento di peso è un sintomo di salute e di ormoni. …
“Questo non ci aiuterà a diventare più sani come nazione e farà persistere questa mentalità del ‘perdere peso con ogni mezzo'”.
Meccanismi d’azione dei farmaci
La semaglutide, il principio attivo di Ozempic e Wegovy, la liraglutide, il principio attivo di Saxenda, e la tirzepatide, il principio attivo di Mounjaro, appartengono tutti alla classe dei farmaci chiamati incretino-mimetici.
Sono studiati per imitare l’ormone naturale che rilascia l’insulina e che manca o scarseggia nelle persone affette da diabete di tipo 2 o da obesità.
Tutti e tre i farmaci funzionano come agonisti del recettore del peptide-1 del glucagone (GLP-1). L’ormone GLP-1 aiuta a regolare i livelli di zucchero nel sangue inducendo il pancreas a rilasciare insulina, il che aiuta l’organismo a elaborare il glucosio (zucchero) a scopo energetico.
I farmaci si attaccano agli stessi recettori del GLP-1, inducendo l’organismo a rilasciare più insulina quando mangiamo, il che, a meno che non siamo insulino-resistenti, abbassa i livelli di zucchero nel sangue.
La tirzepatide del Mounjaro, definita un farmaco “doppio co-agonista“, ha come bersaglio anche il recettore del polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP), fornendo potenzialmente una risposta insulinica più robusta, con una maggiore soppressione del glucagone e maggiori effetti di perdita di peso.
Il Dr. Ibiye Owei, professore presso il Texas Tech University Health Sciences Center El Paso, ha dichiarato a Healthline che la semaglutide “agisce facendo sentire le persone sazie prima… rallentando lo svuotamento dello stomaco in modo da ottenere una sensazione di sazietà”.
I farmaci inoltre sopprimono l’appetito e riducono le voglie. Sebbene i meccanismi non siano del tutto chiari, gli scienziati indicano la presenza di recettori GLP-1 in varie regioni del cervello coinvolte nella regolazione dell’ appetito e della ricompensa, in particolare nella soppressione della segnalazione della dopamina che influenza il rapporto tra cibo e piacere.
È stato dimostrato che questi farmaci hanno anche altri effetti benefici per la salute, come l’abbassamento della pressione sanguigna, il miglioramento del flusso sanguigno al cuore, la riduzione del rischio di infarto e ictus e la protezione delle cellule pancreatiche.
Nel 2020 la Food and Drug Administration statunitense (FDA, Agenzia federale per gli alimenti e i farmaci) ha approvato Ozempic per la riduzione del rischio di infarto e ictus.
I farmaci si presentano in genere in forma liquida e vengono autosomministrati settimanalmente attraverso iniezioni nella pancia, nella parte esterna delle cosce, nella parte superiore dei glutei o nella parte posteriore delle braccia.
Un lungo elenco di effetti collaterali
Il mese scorso l’FDA ha aggiornato le etichette di avvertimento che elencano gli effetti collaterali della semaglutide (utilizzata in Ozempic, Wegovy e Rybelsus) includendo la possibilità che favorisca lo sviluppo di ileo, un’ostruzione intestinale che può essere pericolosa per la vita.
L’FDA elenca altri effetti collaterali del farmaco, tra cui pancreatite, lesioni renali acute, malattia acuta della cistifellea, complicazioni della retinopatia diabetica, rischio di tumori delle cellule C della tiroide e ipoglicemia se usato insieme all’insulina o a farmaci che aumentano la secrezione di insulina.
Circa un terzo dei partecipanti agli studi clinici ha riportato problemi gastrointestinali (G.I.), tra cui nausea, vomito, diarrea, dolore addominale e stitichezza. Tra i problemi gastrointestinali meno frequenti vi erano dispepsia, flatulenza, malattia da reflusso gastroesofageo, gastrite ed eruttazione.
Gli studi condotti su animali femmine gravide hanno evidenziato uno sviluppo anomalo del feto, perdite precoci della gravidanza e prole più piccola.
Più di 500 segnalazioni di ansia, depressione e pensieri suicidi
Quest’estate, le autorità di regolamentazione europee hanno iniziato a esaminare Ozempic e Saxenda in seguito a segnalazioni di induzione di pensieri suicidi in alcuni consumatori.
Depressione e pensieri suicidi sono elencati tra i possibili effetti collaterali di Wegovy, che contiene una dose più elevata di semaglutide rispetto al farmaco gemello Ozempic, che non riporta questi effetti.
Secondo Sydney Lupkin, corrispondente della NPR [National Public Radio] per il settore farmaceutico, l’Adverse Event Reporting System (FAERS), il Sistema per la segnalazione di eventi avversi della FDA, ha registrato quasi 500 segnalazioni di ansia, depressione o pensieri suicidi da parte di persone che assumono farmaci a base di semaglutide, tra cui Ozempic.
Cinque di coloro che hanno avuto pensieri suicidi sono poi morti.
Il mese scorso l’FDA ha dichiarato alla NPR che non stava seguendo l’esempio dell’UE nel riesaminare le segnalazioni di ideazione suicida, ma stava monitorando la situazione, affermando di continuare a “concludere che i benefici di questi farmaci superano i loro rischi”.
Kim Witczak, rappresentante dei consumatori presso il Comitato consultivo per i farmaci psicofarmacologici della FDA, ha dichiarato a The Defender: “La FDA non tiene conto dei problemi di sicurezza che altri paesi mettono sulle etichette di avvertimento”. Woody, il marito di Witczak, si è suicidato nel 2003 dopo aver assunto Zoloft.
L’FDA ha anche messo in guardia dai pericoli delle versioni generiche di Ozempic e Wegovy prodotti in farmacia, sostenendo che tali farmaci non sono approvati dall’FDA e hanno generato segnalazioni di eventi avversi.
‘Ci preoccupiamo davvero per i bambini’
Gli esperti di medicina mettono in guardia anche sull’uso di questi farmaci con i bambini.
Il Dr. Dan Cooper, professore di pediatria presso la Scuola di Medicina dell’Università della California, Irvine, ha dichiarato: “La nostra principale preoccupazione è la riduzione sbilanciata e inappropriata dell’apporto calorico o energetico” associata a questi farmaci per la perdita di peso, secondo un articolo di U.S. News & World Report.
Alimentazione ed esercizio fisico ottimali sono fondamentali per il corpo in crescita, ad esempio la costruzione delle ossa durante l’infanzia potrebbe ridurre il rischio successivo di osteoporosi.
Cooper ha espresso preoccupazione per la mancanza di luoghi in cui i bambini possano giocare e fare esercizio fisico in sicurezza e per la proliferazione di cibo tipo fast food poco salutare, fattori che incidono in modo significativo sull’obesità.
La Dott.ssa Archana Sadhu, endocrinologa presso lo Houston Methodist, in un’apparizione a “Elizabeth Vargas Reports” su NewsNation ha dichiarato: “Ci preoccupiamo davvero per i bambini a causa dei loro corpi in via di sviluppo… Purtroppo, la maggior parte di questi studi sulla [semaglutide] sono a breve termine… Abbiamo bisogno di studi a lungo termine per dimostrarne davvero la sicurezza”.
“Poiché questi farmaci vengono commercializzati come una ‘soluzione rapida’ e saranno sempre più utilizzati, è necessario esaminare i problemi di sicurezza”, ha dichiarato Witczak.
I farmaci per la perdita di peso sono un’industria in piena espansione
Il costo dei farmaci per la perdita di peso e la gestione degli zuccheri nel sangue varia tra i 936 e i 1.349 dollari per un mese di fornitura – 5-10 volte di più negli Stati Uniti rispetto ad altri Paesi ricchi, secondo un’ analisi condotta quest’estate dalla Kaiser Family Foundation.
Le compagnie di assicurazione e Medicare spesso non pagano i farmaci, oppure i ticket e le franchigie possono renderli inaccessibili.
Secondo il New York Post, Novo Nordisk prevede che le vendite di Ozempic supereranno i 3 miliardi di dollari e quelle di Wegovy il miliardo di dollari nel terzo trimestre del 2023.
L’elevata domanda ha portato a una carenza di forniture di Wegovy, con Novo Nordisk che ha imposto restrizioni, che si prevede continueranno anche l’anno prossimo, sulle dosi iniziali del farmaco. L’azienda ha persino sospeso la pubblicità “per evitare di stimolare ulteriormente la domanda”.
Mounjaro di Eli Lilly ha registrato vendite per quasi 1 miliardo di dollari nel secondo trimestre del 2023, con un aumento del 72% rispetto al primo trimestre. La domanda è stata così alta che anche quest’azienda ha sofferto di mancanza di scorte, che ha portato a un ritardo nell’evasione degli ordini quest’estate.
Gli analisti prevedono che le vendite annuali di Mounjaro potrebbero raggiungere i 50 miliardi di dollari. Si prevede che la domanda globale di tutti i farmaci per la perdita di peso raggiungerà i 100 miliardi di dollari entro il 2035.
A gennaio, J.P. Morgan ha tenuto una conferenza per gli investitori sulle opportunità del settore sanitario. Le due aree di investimento evidenziate sono l’obesità e il morbo di Alzheimer.
“L’obesità è un’enorme opportunità di business”, ha dichiarato Witczak.
Ozempic e Mounjaro sono approvati per il controllo della glicemia nei diabetici, mentre Wegovy e Saxenda sono approvati per la perdita e la gestione del peso.
Tuttavia, secondo U.S. News & World Report, sia Ozempic che Mounjaro sono utilizzati in modo significativo per la perdita di peso.
I partecipanti allo studio clinico affetti da obesità che hanno assunto Mounjaro hanno perso fino al 20,9% del loro peso corporeo nel corso delle 72 settimane di trattamento.
In altri due studi sul farmaco, i pazienti obesi hanno perso in media il 26,6% del peso corporeo nel corso di 84 settimane. Tuttavia, uno degli studi prevedeva anche interventi intensivi sullo stile di vita, tra cui una dieta ipocalorica, esercizio fisico e consulenza settimanale.
Si prevede che la FDA approverà Mounjaro per la perdita di peso entro la fine di quest’anno, quando sarà commercializzato con un nome diverso.
Tendenze dell’obesità che spingono il successo dei farmaci per la perdita di peso
Il mercato dei farmaci per la perdita di peso è guidato dalla crescente prevalenza dell’obesità infantile, che negli Stati Uniti è cresciuta di quattro volte rispetto agli anni ’80.
Secondo i dati 2017-2020 dei Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC), quasi il 20% dei bambini di età compresa tra i 2 e i 19 anni – circa 14,7 milioni – è obeso.
Tra i bambini di età compresa tra i 6 e gli 11 anni – il mercato di riferimento per le attuali sperimentazioni farmacologiche – la percentuale sale al 22,2%. I bambini ispanici e neri registrano i livelli più alti di obesità, rispettivamente del 26,2% e del 24,8%, mentre i bambini bianchi e asiatici non ispanici registrano tassi rispettivamente del 16,6% e del 9,0%, secondo il CDC.
Uno studio che confronta le tendenze dell’obesità nei bambini di età compresa tra i 2 e i 19 anni dal 2011-2012 al 2017-2020 ha rilevato che l’obesità è aumentata dal 16,7% al 20,9% per i maschi, ma non per le femmine. Il gruppo di età con l’aumento maggiore è stato quello dei bambini di età compresa tra i 2 e i 5 anni, ovvero quelli che oggi hanno tra i 6 e i 9 anni.
I tassi di obesità sono aumentati ulteriormente durante la pandemia. In uno studio pubblicato su JAMA Pediatrics, le femmine hanno registrato un aumento medio di 6,8 chilogrammi all’anno, l’11,2% in più rispetto a prima della pandemia, mentre i maschi hanno registrato un aumento medio di 6,6 chilogrammi all’anno, il 15,9% in più.
Uno studio pubblicato nel 2021 su Morbidity and Mortality Weekly Report (MMWR, Rapporto settimanale su morbilità e mortalità) del CDC ha rilevato che la chiusura delle scuole, l’irregolarità delle ore di sonno e dell’attività fisica, lo stress e l’isolamento sociale durante la pandemia hanno portato a un aumento dell’obesità dal 19% al 22% nei bambini e negli adolescenti, con un incremento maggiore nei bambini più piccoli in età scolare.
In un sondaggio di Harris poll, sponsorizzato dall’American Psychological Association e condotto nel febbraio 2021 su adulti di età pari o superiore a 18 anni, il 42% ha riferito di aver registrato un aumento di peso indesiderato, in media di 15 chili, dall’inizio della pandemia.
L’obesità comporta altri rischi per la salute, tra cui l’ipertensione arteriosa, il colesterolo alto, il diabete di tipo 2, problemi respiratori come l’asma e l’apnea notturna e problemi articolari.
La lotta all’obesità con i nuovi farmaci per la perdita di peso non è però ben accolta da tutti. Le aziende dell’ industria alimentare sono molto preoccupate per l’impatto che la riduzione del consumo di cibo avrà sui loro profitti.
Medicalizzazione dell’obesità, “cultura tossica delle diete” ed “effetto rimbalzo”
Lo studio sponsorizzato da Lilly sostiene che, mentre il trattamento dell’obesità si concentra quasi esclusivamente sulla modifica dello stile di vita, “l’evidenza che la dieta e l’esercizio fisico innescano meccanismi fisiologici di controregolazione che limitano la riduzione del peso e impediscono il mantenimento del peso ha portato alla consapevolezza che l’obesità è una malattia metabolica complessa e multicomponente” che la rende difficile da superare.
In altre parole, perdere peso è difficile, per cui si ricorre ai farmaci.
Il direttore finanziario di Novo Nordisk, Karsten Munk Knudsen, ha fatto un ulteriore passo avanti, dichiarando alla CNBC che l’obesità è una “malattia riconosciuta dalla medicina… una malattia cronica”.
L’obesità, etichettata come “malattia” dall’American Medical Association nel 2013, è diventata sempre più “medicalizzata“, trasformando così una condizione in un’industria.
L’American Academy of Pediatrics (AAP), da tempo legata all’industria farmaceutica, a febbraio ha pubblicato le linee guida per il trattamento di bambini e adolescenti affetti da obesità, che includono semaglutide e liraglutide, pur sottolineando chiaramente la necessità di modificare lo stile di vita.
Un altro articolo dell’AAP, tuttavia, chiedeva: “Stiamo effettuando lo screening delle comorbilità e forniamo i farmaci contro l’obesità?”
Scrivendo per la rivista Parents, Danielle Marie Holland ha messo in guardia dalla “cultura tossica delle diete ” associata a farmaci come Ozempic. Holland raccomanda ai genitori di discutere apertamente e onestamente in famiglia dei problemi di salute, dell’autostima e della “stigmatizzazione del peso e della grassofobia”, che possono spingere gli adolescenti a cercare soluzioni rapide per perdere peso.
I genitori devono anche capire che questi farmaci non sono una soluzione magica per la perdita di peso.
Il Dr. Andres Acosta, direttore del programma di ricerca sull’obesità nutrizionale presso la Mayo Clinic di Rochester, Minnesota, e professore di medicina, ha dichiarato a U.S. News & World Report che l’Ozempic e farmaci simili in genere provocano un plateau nella perdita di peso intorno ai 3-6 mesi.
In seguito, per mantenere il peso desiderato sarà necessario modificare la dieta e lo stile di vita.
Seguire le terapie a lungo termine può essere una disciplina difficile per gli adolescenti, e sostenere i costi può essere proibitivo. Quando si interrompono i trattamenti, il peso perso può ritornare rapidamente. Questo fenomeno è stato definito “effetto rimbalzo“, che può abbassare l’autostima e portare persino alla depressione.
Karin Conde-Knape, vicepresidente senior di Novo Nordisk per la scoperta di farmaci a livello mondiale, ha dichiarato alla CNBC che, secondo i dati dell’azienda, le persone che interrompono l’uso di un farmaco contro l’obesità possono aspettarsi di recuperare il 50% del peso perso dopo due o tre anni, e quasi tutto entro cinque anni.
I farmaci non ricablano “le tue reti neurali per definire realmente una nuova configurazione di peso corporeo”, ha affermato, mettendo in guardia dall’aspettativa di una perdita di peso permanente.
Un altro studio ha rilevato che un anno dopo l’interruzione dell’uso di semaglutide, i partecipanti hanno riacquistato due terzi del peso che avevano perso.
L’esperto di cultura e politica alimentare Mark Bittman ha scritto sulla sua pagina Substack che “usare Ozempic è come mettersi una maschera antigas“, affermando che i farmaci non risolvono il problema, che secondo lui è la proliferazione di cibi ultra-processati che dominano le diete americane.
“È come se qualcuno ti colpisse in testa con un martello e poi ti desse un antidolorifico”, ha scritto.
Bittman sostiene che l’obesità non è una malattia. Ha spiegato:
“Semmai l’obesita è [obesity is] un problema sociale, causato dall’alimentazione forzata degli americani (e di altri) con un “cibo” che in realtà è più vicino alla definizione di veleno del dizionario: fa ammalare, non fa bene. Non è necessario essere obesi per ammalarsi di diabete, cancro o malattie cardiache”.
Le cause alla radice di queste malattie sono difficili da affrontare, ha detto, “perché in questo sistema le aziende fanno soldi in entrambi i modi: seminando le cause delle malattie… e poi vendendo le cosiddette cure”.
Soppesare i potenziali benefici rispetto ai rischi sconosciuti a lungo termine
La Dott.ssa Emma Cooper, resident presso il Dipartimento di Psichiatria e Comportamento Umano della Facoltà di Medicina dell’Università della California, Irvine, ha espresso preoccupazione per l’impatto di questi farmaci sulla salute mentale e sui disturbi alimentari nei giovani, entrambi in aumento, secondo quanto riportato in un articolo pubblicato su U.S. News & World Report.
Man mano che le notizie su questi farmaci per la perdita di peso si diffondono sui social media e l’accesso diventa più facile, “è ragionevole supporre… che un numero maggiore di bambini cercherà di prenderli senza supervisione… per facilitare il raggiungimento degli standard di bellezza della società”, ha detto.
Dan ed Emma Cooper sono coautori di un articolo sulle conseguenze indesiderate dell’uso di farmaci agonisti del recettore GLP-1 con bambini e adolescenti.
Essi mettono in guardia dalla “crescente medicalizzazione delle condizioni pediatriche”, molte delle quali, a loro dire, derivano da “meccanismi ambientali e sociali piuttosto che biologici”.
I coniugi Cooper sostengono che l’incapacità di affrontare adeguatamente le questioni ambientali e di stile di vita ha contribuito in modo significativo all’epidemia di obesità infantile.
Gli autori concludono il loro articolo con un appello all’azione, proponendo elementi quali:
- Costruire team multidisciplinari o clinici in prima linea, partner della comunità e altri soggetti per affrontare il divario di conoscenze nell’uso di questi farmaci con bambini e adolescenti.
- Migliorare la qualità e l’accessibilità dei test di idoneità fisica nelle scuole.
- Collaborare con gli enti normativi per aggiornare le linee guida per gli interventi sullo stile di vita.
- Formare insegnanti, genitori, allenatori, pediatri di base e altri soggetti sugli usi appropriati e sui possibili abusi di questi farmaci.
Secondo The Atlantic, mentre alcuni esperti affermano che i farmaci per la perdita di peso potrebbero comportare seri rischi per la salute a causa degli effetti a lungo termine sconosciuti sulla salute fisica e mentale dei bambini, altri sostengono che il loro mancato utilizzo potrebbe rendere gli adolescenti vulnerabili a condizioni di salute più gravi causate dall’obesità, compresa la morte prematura.