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Rotavac, a vacina contra rotavírus usada na Índia, aumenta o risco de intussuscepção em bebês, de acordo com um estudo revisado por pares publicado terça-feira no International Journal of Risk & Safety in Medicine.
A intussuscepção é uma condição grave que ocorre quando o intestino desliza ou se telescópica, obstruindo o intestino e podendo levar à gangrena ou morte se não for tratado.
O estudo, de coautoria do Dr. Jacob Puliyel do Indian Institute of Health Management Research e Diretor Científico da Children’s Health Defense, Brian Hooker, Ph.D., questiona a segurança da vacina e os métodos estatísticos utilizados em análises anteriores do produto.
Puliyel disse ao The Defender que embora as vacinas contra rotavírus usadas nos EUA – RotaTeq da Merck e Rotarix da GSK – sejam mais seguras do que a marca Rotavac usada na Índia, uma revisão das fichas de informações das vacinas dos EUA indica que as preocupações ainda são justificadas.
A intussuscepção pode ser fatal
Puliyel e Hooker enfatizaram a necessidade de os pais e cuidadores estarem cientes do risco potencial de intussuscepção associado à vacina Rotavac e reconhecerem os sintomas desta doença grave.
O deslizamento ou extensão do intestino pode bloquear a passagem de alimentos ou líquidos e também pode interromper o suprimento de sangue para a parte afetada.
Os sintomas mais comuns em bebês e crianças pequenas incluem dor abdominal, vômito, sangue e muco nas fezes, massa abdominal, letargia e irritabilidade.
Num comunicado de imprensa na quarta-feira, Hooker observou que “o primeiro sintoma da intussuscepção é normalmente a passagem de sangue e muco nas fezes”, por vezes referida como fezes “geleia de groselha”, que “os pais podem facilmente confundir… com disenteria infecciosa”, uma condição mais comum.
À medida que a condição piora, os bebês podem tornar-se cada vez mais letárgicos, irritáveis e difíceis de consolar. Se não for tratada, a intussuscepção pode causar necrose intestinal, perfuração e complicações potencialmente fatais, como sepse.
A intussuscepção muitas vezes requer uma intervenção cirúrgica bastante pequena para prevenir a morte, tornando crucial que os pais estejam informados e vigilantes.
Isto é especialmente importante quando a vacina é administrada em zonas rurais remotas a crianças de pais pobres e analfabetos, como parte de um programa nacional de imunização como o da Índia.
Estudo destaca riscos da vacina Rotavac
A vacina Rotavac da Bharat Biotech usada na Índia é uma formulação oral monovalente, viva e atenuada da cepa 116E preparada em células Vero (rim de macaco). A administração de três doses ocorre às 6, 10 e 14 semanas de idade.
Em 2013, a Bharat Biotech e um consórcio de organizações, incluindo a Fundação Bill & Melinda Gates, concluíram o ensaio clínico Rotavac, que incluiu um acompanhamento de dois anos. A vacina foi licenciada na Índia em 2014.
O estudo de Puliyel e Hooker encontrou um aumento de 1,6 vezes no risco de intussuscepção em crianças vacinadas. Uma análise anterior, publicada em 2020 no New England Journal of Medicine (NEJM) não encontrou aumento. O estudo NEJM utilizou o método de série de casos autocontrolados (SCCS).
De acordo com o novo estudo, o risco aumentado aumentou para quase 2,5 vezes nos 21 dias após a terceira dose. O estudo também revelou que a idade média de desenvolvimento da intussuscepção foi menor nos bebés vacinados – 205 dias versus 223 dias nos não vacinados.
O método SCCS, utilizado no estudo NEJM, compara a incidência de um evento adverso durante um período de alto risco após a vacinação (os 21 dias imediatamente após) com a incidência de intussuscepção na mesma criança (28-365 dias de idade) durante um período de vacinação do período de controle.
Ao comparar o número de casos de intussuscepção durante o período de alto risco com o número de casos durante o período de controle, os investigadores podem ver se há um risco aumentado de intussuscepção logo após a vacinação.
O estudo NEJM determinou que o risco de intussuscepção na janela de alto risco, definida como 21 dias após qualquer dose da vacina, era comparável ao risco de base.
Puliyel e Hooker usaram várias abordagens estatísticas alternativas, incluindo uma chamada intervalo de risco autocontrolado (SCRI), para reavaliar os dados do estudo NEJM de 2020.
Para minimizar a confusão por idade, o método SCRI compara a incidência de um evento adverso durante um período de alto risco com a incidência durante um período de controle mais próximo da vacinação.
O estudo de Puliyel e Hooker limitou o período de observação a 180 dias de idade. A intussuscepção é rara durante este período, normalmente atingindo o pico por volta dos 7 meses de idade.
Eles também conduziram uma nova análise do tempo até a intussuscepção desde a última vacinação. Descobriram que o número de bebês que desenvolveram intussuscepção foi mais elevado dentro de um mês após a vacinação, com os riscos a diminuir ao longo do tempo.
Especificamente, ocorreram 92 casos de intussuscepção nos primeiros 30 dias, em comparação com 63 nos 30 dias seguintes, uma diferença estatisticamente significativa que sugere um risco relacionado com a vacina.
Puliyel e Hooker sugerem que o método SCCS pode ser ineficaz na detecção do risco de intussuscepção quando a vacinação faz com que a doença ocorra mais cedo.
Em relação às conclusões do estudo NEJM, Puliyel disse ao The Defender: “Não sugerimos que tenha havido uma tentativa deliberada de enganar o público. … Uma vez compreendido o erro e haja uma reavaliação aberta dos dados, isso ajudará a reforçar a confiança do público na avaliação da segurança das vacinas.”
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As vacinas contra rotavírus dos EUA também podem causar intussuscepção
O rotavírus causa diarreia grave em crianças e bebês. Ele se espalha dos resíduos fecais de uma pessoa infectada para a boca, muitas vezes através da contaminação das mãos ou de objetos como brinquedos.
Em todo o mundo, estima-se que 444.000 crianças menores de 5 anos morram anualmente de rotavírus, de acordo com a Escola de Saúde Pública Bloomberg da Johns Hopkins. Quase todas as mortes ocorrem em países de baixo e médio rendimento.
O risco de a diarreia por rotavírus causar danos graves é muito menor nos EUA do que na Índia, de acordo com Puliyel. Para a maioria, é uma doença leve e a maioria dos casos pode ser tratada com reidratação oral com solução de sal e açúcar, além de repouso e alívio da febre.
Antes da primeira vacina contra o rotavírus – RotaShield da Wyeth Pharmaceuticals – ser introduzida nos EUA em 1998, a infecção causava 200.000 atendimentos de emergência e até 60 mortes anualmente em crianças menores de 5 anos nos EUA.
O RotaShield foi retirado em 1999 devido à sua associação com intussuscepção. Isto levou a uma lacuna na vacinação contra o rotavírus até que as vacinas Merck e GSK fossem introduzidas.
Ambas as vacinas contra rotavírus Merck e GSK são recomendadas para imunização infantil de rotina nos EUA e são administradas através de gotas orais através de uma série de duas doses (Rotarix aos 2 e 4 meses de idade) ou uma série de três doses (RotaTeq às idades de 2, 4 meses e 6 meses).
Apenas nove estados – Idaho, Louisiana, Dakota do Norte, Ohio, Pensilvânia, Rhode Island, Virgínia, Virgínia Ocidental e Wyoming – exigem a vacina contra rotavírus para entrada em creches, de acordo com Immunize.org.
Estudos de vacinação contra rotavírus nos EUA afirmam uma diminuição de 74-90% nos testes positivos para rotavírus e reduções substanciais nas hospitalizações e visitas ao departamento de emergência devido a infecções por rotavírus.
Uma pesquisa no Sistema de Notificação de Eventos Adversos de Vacinas (VAERS) para qualquer tipo de vacina contra rotavírus associada à intussuscepção de 1999 até o presente encontrou 2.212 casos notificados em bebês até 11 meses de idade. No entanto, com outras vacinas frequentemente administradas ao mesmo tempo, é impossível determinar uma causa clara.
Doença de Kawasaki, diminuição das plaquetas sanguíneas entre os riscos da vacina contra o rotavírus nos EUA
O documento de informações ao paciente da RotaTeq (Merck) inclui um aviso sobre o desenvolvimento de intussuscepção no bebê: “Um estudo realizado após a aprovação do RotaTeq mostrou um risco aumentado de intussuscepção nos 21 dias após a primeira dose de RotaTeq, mas especialmente nos primeiros 7 dias”.
Outros efeitos colaterais listados incluem vômitos intensos, diarreia intensa, fortes dores de estômago, sangue nas fezes – todos sintomas de intussuscepção – além de reações alérgicas, como inchaço no rosto e na boca, dificuldade em respirar e erupções cutâneas.
O último efeito colateral listado é a doença de Kawasaki, que o documento afirma ser “uma condição grave que pode afetar o coração; os sintomas podem incluir febre, erupção cutânea, olhos vermelhos, boca vermelha, glândulas inchadas, mãos e pés inchados e, se não for tratado, pode ocorrer morte.”
O documento informativo do fornecedor da Rotarix (GSK) alerta que um dos efeitos colaterais da vacina é a intussuscepção.
Os participantes do ensaio clínico relataram reações adversas até o dia 8, que incluíram agitação/irritabilidade, tosse/coriza, febre, perda de apetite, vômitos e diarreia. As reações não solicitadas até o dia 31 incluíram muitos dos mesmos sintomas.
As reações adversas graves incluíram 68 mortes (0,19%) no grupo experimental (de 36.755) nos 31 dias após a vacinação, em comparação com 50 mortes (0,15%) no grupo placebo (de 34.454), mais frequentemente por pneumonia.
Um acompanhamento de um ano de vacinados em ensaios clínicos não observou aumento do risco de intussuscepção, mas a doença de Kawasaki foi relatada em 18 (0,035%) receptores de Rotarix versus 9 (0,021%) receptores de placebo.
No entanto, num estudo pós-comercialização da vacina Rotarix no México, os investigadores descobriram que o risco de intussuscepção era cerca de 6 vezes maior nos primeiros 7 dias e quase 2 vezes maior nos 31 dias após a primeira dose.
Em “eventos adversos graves”, o documento também lista a púrpura trombocitopênica idiopática (diminuição das plaquetas sanguíneas que pode causar sangramento nas gengivas e sangramento interno), mas não oferece mais dados.
O documento Rotarix também alerta sobre a eliminação da vacina, afirmando: “Um ensaio clínico demonstrou que os vacinados transmitem o vírus da vacina a contatos soronegativos saudáveis”.
Novos destaques de estudo precisam reavaliar estudos anteriores
As conclusões do estudo Puliyel e Hooker destacam a importância da utilização de métodos estatísticos apropriados e da monitorização contínua nos estudos de segurança das vacinas.
“A análise original do SCCS [da vacina Rotavec da Índia] não percebeu o risco e todos os estudos anteriores do SCCS poderão ter de ser reavaliados”, afirmaram os autores no comunicado de imprensa.
Puliyel disse ao The Defender que ele e Hooker ainda estão buscando dados específicos do centro do estudo multicêntrico NEJM de 2020 para que possam realizar análises adicionais. Um dos centros, Vellore, apresentou um risco 20 vezes maior em comparação com o centro de Delhi.
Puliel disse:
“Uma vez recalculado o risco de EI [intussuscepção], permitirá aos decisores políticos analisar os benefícios da vacinação contra o rotavírus contra estes riscos e decidir o que é benéfico para os bebês.
“Deve ser enfatizado que as implicações para os decisores políticos na Índia são diferentes. A vigilância pós-comercialização só pode indicar se existe um risco aumentado imediatamente após a vacinação. Estudos de controle randomizados são necessários para avaliar a magnitude deste risco.”