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Le Rotavac, le vaccin contre le rotavirus utilisé en Inde, augmente le risque d’intussusception (ou invagination) chez les nourrissons, selon une étude évaluée par des pairs et publiée mardi dans l’ International Journal of Risk & Safety in Medicine.
L’intussusception est une affection grave qui survient lorsque l’intestin glisse ou se télescope sur lui-même, obstruant l’intestin et pouvant conduire à la gangrène ou à la mort en l’absence de traitement.
L’étude, cosignée par le Dr Jacob Puliyel de l’Indian Institute of Health Management Research et le directeur scientifique de Children’s Health Defense, Brian Hooker, remet en question la sécurité du vaccin et les méthodes statistiques utilisées dans les analyses précédentes du produit.
Puliyel a déclaré au Defender que, bien que les vaccins antirotavirus utilisés aux États-Unis – RotaTeq de Merck et Rotarix de GSK – soient plus sûrs que la marque Rotavac utilisée en Inde, un examen des fiches d’information sur les vaccins américains indique que des inquiétudes sont toujours justifiées.
L’invagination peut mettre la vie en danger.
Puliyel et Hooker ont souligné la nécessité pour les parents et les soignants d’être conscients du risque potentiel d’intussusception associé au vaccin Rotavac et de reconnaître les symptômes de cette affection grave.
Le glissement ou le télescopage de l’intestin peut empêcher les aliments ou les liquides de passer et peut également couper l’approvisionnement en sang de la partie affectée.
Les symptômes les plus courants chez les nourrissons et les jeunes enfants sont les suivants : douleurs abdominales, vomissements, sang et mucus dans les selles, masse abdominale, léthargie et irritabilité.
Dans un communiqué de presse publié mercredi, M. Hooker a indiqué que “le premier symptôme de l’invagination est généralement le passage de sang et de mucus dans les selles”, parfois appelé “selles en gelée de groseille”, que “les parents peuvent facilement confondre … avec la dysenterie infectieuse”, une affection plus courante.
Au fur et à mesure que la maladie s’aggrave, les nourrissons peuvent devenir de plus en plus léthargiques, irritables et difficiles à consoler. Si elle n’est pas traitée, l’invagination peut entraîner une nécrose de l’intestin, une perforation et des complications potentiellement mortelles telles que la septicémie.
L’invagination nécessite souvent une intervention chirurgicale mineure pour éviter le décès, d’où l’importance pour les parents d’être informés et vigilants.
Ceci est particulièrement important lorsque le vaccin est administré dans des zones rurales isolées à des enfants de parents pauvres et illettrés dans le cadre d’un programme national de vaccination tel que celui de l’Inde.
Une étude met en évidence les risques du vaccin Rotavac
Le vaccin Rotavac de Bharat Biotech utilisé en Inde est une formulation orale monovalente, vivante, de la souche 116E atténuée, préparée dans des cellules Vero (rein de singe). Les trois doses sont administrées à l’âge de 6, 10 et 14 semaines.
En 2013, Bharat Biotech et un consortium d’organisations, dont la Fondation Bill & Melinda Gates, ont achevé l’essai clinique du Rotavac, qui comprenait un suivi de deux ans. Le vaccin a été homologué en Inde en 2014.
L’étude de Puliyel et Hooker a révélé que le risque d’invagination était multiplié par 1,6 chez les nourrissons vaccinés. Une analyse antérieure, publiée en 2020 dans le New England Journal of Medicine (NEJM), n’a pas mis en évidence cette augmentation. L’étude du NEJM a utilisé la méthode des séries de cas autocontrôlées (SCCS).
Selon la nouvelle étude, le risque est multiplié par près de 2,5 dans les 21 jours suivant la troisième dose. L’étude a également révélé que l’âge moyen d’apparition de l’invagination était plus bas chez les bébés vaccinés – 205 jours contre 223 jours chez les bébés non vaccinés.
La méthode SCCS, utilisée dans l’étude du NEJM, compare l’incidence d’un événement indésirable au cours d’une période à haut risque après la vaccination (les 21 jours qui suivent immédiatement) à l’incidence de l’invagination chez le même nourrisson (âgé de 28 à 365 jours) au cours d’une période de contrôle.
En comparant le nombre de cas d’invagination pendant la période à haut risque au nombre de cas pendant la période de contrôle, les chercheurs peuvent déterminer s’il existe un risque accru d’invagination peu de temps après la vaccination.
L’étude du NEJM a déterminé que le risque d’invagination dans la fenêtre à haut risque, définie comme 21 jours après toute dose de vaccin, était comparable au risque de fond.
Puliyel et Hooker ont utilisé plusieurs approches statistiques alternatives, dont une appelée intervalle de risque autocontrôlé (SCRI), pour réévaluer les données de l’étude NEJM de 2020.
Pour minimiser la confusion due à l’âge, la méthode SCRI compare l’incidence d’un événement indésirable au cours d’une période à haut risque à l’incidence au cours d’une période de contrôle plus proche de la vaccination.
L’étude de Puliyel et Hooker a limité la période d’observation à 180 jours d’âge. L’invagination est rare pendant cette période et atteint normalement son maximum vers l’âge de 7 mois.
Ils ont également effectué une nouvelle analyse du temps écoulé entre la dernière vaccination et l’apparition de l’intusseption. Ils ont constaté que le nombre de bébés souffrant d’invagination était le plus élevé dans le mois suivant la vaccination, les risques diminuant avec le temps.
Plus précisément, 92 cas d’invagination ont été recensés au cours des 30 premiers jours, contre 63 au cours des 30 jours suivants, une différence statistiquement significative qui suggère un risque lié au vaccin.
Puliyel et Hooker suggèrent que la méthode SCCS peut être inefficace pour détecter le risque d’intussusception lorsque la vaccination provoque l’apparition de la maladie plus tôt.
En ce qui concerne les conclusions de l’étude du NEJM, M. Puliyel a déclaré au Defender: “Nous ne suggérons pas qu’il y ait eu une tentative délibérée d’induire le public en erreur. Une fois que l’erreur aura été comprise et que les données auront été ouvertement réévaluées, cela contribuera à renforcer la confiance du public dans l’évaluation de la sécurité des vaccins”.
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Les vaccins américains contre le rotavirus peuvent également provoquer une invagination
Le rotavirus provoque une diarrhée sévère chez les enfants et les nourrissons. Elle se transmet à la bouche à partir des excréments d’une personne infectée, souvent par la contamination des mains ou d’objets tels que des jouets.
Selon l’école de santé publique Johns Hopkins Bloomberg, on estime à 444 000 le nombre d’enfants de moins de 5 ans qui meurent chaque année du rotavirus dans le monde. La quasi-totalité des décès surviennent dans les pays à revenu faible ou intermédiaire.
Selon Puliyel, le risque de diarrhée à rotavirus causant des dommages graves est beaucoup plus faible aux États-Unis qu’en Inde. Dans la majorité des cas, il s’agit d’une maladie bénigne et la plupart des cas peuvent être traités par une réhydratation orale à l’aide d’une solution de sel et de sucre, ainsi que par du repos et un soulagement de la fièvre.
Avant que le premier vaccin contre le rotavirus – RotaShield de Wyeth Pharmaceuticals – ne soit introduit aux États-Unis en 1998, l’infection était à l’origine de 200 000 visites aux urgences et de 60 décès par an chez les enfants de moins de 5 ans aux États-Unis.
Le RotaShield a été retiré du marché en 1999 en raison de son association avec l’intussusception. Cela a entraîné une lacune dans la vaccination contre le rotavirus jusqu’à l’introduction des vaccins Merck et GSK.
Les vaccins antirotavirus de Merck et de GSK sont recommandés pour l’immunisation systématique des nourrissons aux États-Unis et sont administrés par gouttes orales dans le cadre d’une série de deux doses (Rotarix à l’âge de 2 et 4 mois) ou d’une série de trois doses (RotaTeq à l’âge de 2, 4 et 6 mois).
Seuls neuf États – l’Idaho, la Louisiane, le Dakota du Nord, l’Ohio, la Pennsylvanie, le Rhode Island, la Virginie, la Virginie-Occidentale et le Wyoming – exigent le vaccin contre le rotavirus pour l’entrée en crèche (garderie), selon Immunize.org.
Les études sur la vaccination contre le rotavirus aux États-Unis font état d’une diminution de 74 à 90 % des tests positifs au rotavirus et d’une réduction substantielle des hospitalisations et des visites aux services d’urgence dues aux infections à rotavirus.
Une recherche dans le Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS) pour tout type de vaccin à rotavirus associé à une invagination de 1999 à aujourd’hui a permis de trouver 2 212 cas signalés chez des nourrissons âgés de moins de 11 mois. Cependant, comme d’autres vaccins sont souvent administrés en même temps, il est impossible de déterminer clairement le lien de cause à effet.
La maladie de Kawasaki et la diminution des plaquettes sanguines font partie des risques liés au vaccin contre le rotavirus aux États-Unis
Le document d’information destiné aux patients de RotaTeq (Merck) comprend une mise en garde concernant le risque d’intussusception chez le nourrisson : “Une étude menée après l’approbation de RotaTeq a montré un risque accru d’invagination dans les 21 jours suivant la première dose de RotaTeq, mais surtout dans les 7 premiers jours.
Les autres effets secondaires répertoriés sont des vomissements importants, des diarrhées importantes, des douleurs intenses à l’estomac, du sang dans les selles (tous des symptômes d’invagination) ainsi que des réactions allergiques telles que des gonflements du visage et de la bouche, des difficultés à respirer et des éruptions cutanées.
Le dernier effet secondaire mentionné est la maladie de Kawasaki, qui, selon le document, est “une affection grave qui peut toucher le cœur ; les symptômes peuvent inclure de la fièvre, des éruptions cutanées, des yeux rouges, une bouche rouge, des glandes enflées, des mains et des pieds enflés et, en l’absence de traitement, la mort peut survenir”.
Le document d’information du fournisseur de Rotarix (GSK) avertit que l’un des effets secondaires du vaccin est l’invagination.
Les participants à l’essai clinique ont signalé des effets indésirables jusqu’au 8e jour, à savoir : agitation ou irritabilité, toux ou nez qui coule, fièvre, perte d’appétit, vomissements et diarrhée. Les réactions spontanées jusqu’au 31e jour présentaient un grand nombre des mêmes symptômes.
Parmi les effets indésirables graves, 68 décès (0,19 %) ont été enregistrés dans le groupe expérimental (sur 36 755) dans les 31 jours suivant la vaccination, contre 50 décès (0,15 %) dans le groupe placebo (sur 34 454), le plus souvent à la suite d’une pneumonie.
Un suivi d’un an des vaccinés de l’essai clinique n’a pas révélé de risque accru d’intussusception, mais la maladie de Kawasaki a été signalée chez 18 (0,035 %) personnes ayant reçu Rotarix contre 9 (0,021 %) personnes ayant reçu le placebo.
Cependant, dans une étude post-commercialisation du vaccin Rotarix au Mexique, les chercheurs ont constaté que le risque d’invagination était environ 6 fois plus élevé dans les 7 premiers jours et presque 2 fois plus élevé dans les 31 jours suivant l’administration de la première dose.
Dans la rubrique “effets indésirables graves”, le document mentionne également le purpura thrombocytopénique idiopathique (diminution des plaquettes sanguines pouvant entraîner des saignements des gencives et des hémorragies internes), mais ne fournit pas d’autres données.
Le document Rotarix met également en garde contre l’excrétion du vaccin, en déclarant : “Un essai clinique a démontré que les vaccinés transmettent le virus du vaccin à des contacts séronégatifs sains”.
Une nouvelle étude souligne la nécessité de réévaluer les études antérieures
Les résultats de l’étude de Puliyel et Hooker soulignent l’importance de l’utilisation de méthodes statistiques appropriées et d’une surveillance continue dans les études sur la sécurité des vaccins.
“L’analyse originale du SCCS [of India’s Rotavec vaccine] n’a pas pris en compte le risque et toutes les études antérieures du SCCS doivent être réévaluées”, ont déclaré les auteurs dans le communiqué de presse.
Puliyel a déclaré au Defender que lui et Hooker sont toujours à la recherche de données spécifiques aux centres dans le cadre de l’étude multicentrique NEJM de 2020 afin de pouvoir effectuer des analyses supplémentaires. L’un des centres, Vellore, a montré un risque multiplié par 20 par rapport au centre de Delhi.
M. Puliyel a déclaré:
“Une fois que le risque d’IS [intussusception] aura été recalculé, les décideurs pourront examiner les avantages de la vaccination contre le rotavirus par rapport à ces risques et décider de ce qui est bénéfique pour les nourrissons.
“Il faut souligner que les implications pour les décideurs politiques en Inde sont différentes. La surveillance post-commercialisation ne peut qu’indiquer s’il existe un risque accru immédiatement après la vaccination. Des études de contrôle randomisées sont nécessaires pour évaluer l’ampleur de ce risque”.