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COVID-19 mRNA-Gentherapien („Impfstoffe”) waren wahrscheinlich die ersten injizierbaren Arzneimittel, die für schwangere Frauen empfohlen wurden, nachdem sie gerade einmal 11 Wochen lang getestet worden waren – und das, obwohl nach Angaben der US-Arzneimittelbehörde Food and Drug Administration durchschnittlich achteinhalb Jahre benötigt werden, um ein Arzneimittel auf seine Sicherheit zu testen.
Eine in der Zeitschrift Neurochemical Research veröffentlichte türkische Studie von Mumin Alper Erdogan et al. legt nun nahe, dass die Verabreichung von mRNA-Impfstoffen an schwangere Frauen die neurologische Entwicklung ihrer Kinder schädigen könnte.
Die Forscher untersuchten die Nachkommen von trächtigen Ratten, die den BNT162b2-mRNA-Impfstoff von Pfizer erhalten hatten. Sie untersuchten insbesondere das Verhalten der Ratten in Bezug auf die neurologische Entwicklung, die motorischen Leistungen und die Veränderungen in der Gehirnchemie, die die neurologische Entwicklung beeinflussen.
Die Forscher fanden sehr große Unterschiede in der Expression einiger Proteine und Gene, was darauf schließen lässt, dass diese Veränderungen für die beobachteten Verhaltens- und Leistungsdefizite verantwortlich sind.
Am deutlichsten war dieser Effekt bei männlichen Ratten, die „ausgeprägte autismusähnliche Verhaltensweisen” wie verminderte soziale Aktivität und repetitives Verhalten zeigten.
Bei den männlichen Nachkommen waren auch die Koordination und die Beweglichkeit beeinträchtigt, und die Population bestimmter Gehirnzellen war stark reduziert.
Wie die Studie konzipiert wurde
Trächtige weibliche Ratten erhielten entweder eine Placebospritze mit sterilem Salzwasser oder eine Dosis des BNT162b2-Impfstoffs. Um sicherzustellen, dass alle Jungtiere das gleiche Maß an mütterlicher Fürsorge erhielten, erlaubten die Forscher den Müttern, nur vier Jungtiere zu behalten, die sie 21 Tage lang säugten.
Am Ende der 21 Tage überlebten 41 junge Ratten: 10 Männchen und 10 Weibchen von Ratten, die das Placebo erhielten, und 13 Männchen und 8 Weibchen von Ratten, die geimpft wurden.
Die Versuchstiere wurden nach Geschlecht und Behandlungskategorie (männlich oder weiblich, behandelt oder unbehandelt) getrennt und gesondert aufgezogen, bis sie 50 Tage alt waren, dem Zeitpunkt an dem die Verhaltensbewertung begann.
Die Ratten wurden vier Standard-Verhaltenstests unterzogen, um ihre Vorliebe für soziale und nicht-soziale Aktivitäten, die Zeit, die sie mit Fremden oder unbekannten Objekten verbrachten, das Interesse an Erkundung oder „investigativem” Verhalten und die motorische Koordination zu beobachten.
Nachdem die Tiere Verhaltenstests unterzogen worden waren, töteten die Forscher Gruppen von drei oder vier Ratten aus behandelten oder unbehandelten, männlichen oder weiblichen Gruppen und entnahmen ihre Gehirne, um die Unterschiede in der Gehirnstruktur, die Art der vorhandenen Nervenzellen und die Menge an Chemikalien und Genen, die mit autistischem Verhalten in Verbindung gebracht werden, zu quantifizieren.
Während der Verhaltens- und Labortests verwendeten die Forscher Statistiken, mit denen sie die Unterschiede zwischen männlichen und weiblichen sowie behandelten und unbehandelten Ratten quantifizieren konnten.
Bei einigen Verhaltensweisen gab es geschlechtsspezifische Unterschiede, bei anderen nicht
Die Forscher fanden keine geschlechtsspezifischen Unterschiede in den kombinierten Ergebnissen der Verhaltensmessungen von Geselligkeit oder sozialer Neugier, was sie zu der Feststellung veranlasste, dass „die Auswirkungen des Impfstoffs auf diese sozialen Verhaltensweisen nicht geschlechtsspezifisch moduliert wurden”.
Ein Ergebnis, das der statistischen Signifikanz sehr nahe kam, wurde für eine Messgröße ermittelt – den „Neugier-Index”, ein Begriff, der in Rattenstudien selten verwendet wird.
Erdogan et al. definierten den Neugier-Index als „die Zeit, die die Ratte in der Kammer mit dem ,Fremden Nr. 2′ verbringt … [geteilt] durch die Zeit, die sie in der Kammer mit dem zuvor eingeführten ,Fremden Nr. 1′ verbracht hat“. Mit anderen Worten: Diese Kennzahl misst die Bereitschaft einer Ratte, sich nach einer ersten Erfahrung mit „Fremden” auf diese einzulassen.
Bei der Kombination des Neugier-Indexes mit anderen Messgrößen der sozialen Interaktion wurden jedoch keine bedeutsamen Unterschiede zwischen den Geschlechtern festgestellt.
Geschlechtsspezifische Unterschiede wurden jedoch bei zwei anderen Verhaltenstests festgestellt: „Zeit bis zum Sturz” und „Kontaktfreudigkeit”.
Die „Zeit bis zum Sturz” oder „Latenzzeit bis zum Sturz” (in der Terminologie der Autoren) misst die Zeit, in der eine Ratte das Gleichgewicht auf einem mit unterschiedlichen Geschwindigkeiten rotierenden Stab hält – ein Maß für motorische Fähigkeiten und Ausdauer.
Bei den Ratten, deren Mütter während der Trächtigkeit den BNT162b2-Impfstoff erhielten, schnitten die Männchen deutlich schlechter ab als die Weibchen. Jedoch verschwanden die Unterschiede zwischen Männchen und Weibchen innerhalb der mit Placebo behandelten Gruppe.
Außerdem verschwanden beim Vergleich der geimpften mit der Placebogruppe innerhalb jedes Geschlechts bei den Weibchen die sehr großen, statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Männchen der beiden Gruppen.
Ein ähnliches Muster zeigte sich bei anderen Maßnahmen zur Messung der Kontaktfreudigkeit.
Obwohl keine Unterschiede in Bezug auf das Geschlecht oder den Impfstatus der Mutter bei der relativen Vorliebe eines Tieres für einen zweiten „Fremden” gegenüber dem ersten Fremden festgestellt wurden, war es bei männlichen Nachkommen geimpfter Mütter weitaus unwahrscheinlicher, dass sie sich überhaupt auf die erste ungewohnte Erfahrung einließen.
Die Tiere der geimpften Gruppe verbrachten auch deutlich weniger Zeit mit dem zweiten Fremden als die Ratten der Placebo-Gruppe.
Erdogan et al. zogen aus den Ergebnissen ihrer Verhaltenstests den Schluss:
„Während sich die Auswirkungen des Impfstoffs auf die Parameter der sozialen Interaktion zwischen den Geschlechtern nicht unterschieden, wurde die motorische Leistung in der geimpften Gruppe auf signifikante Weise geschlechtsabhängig beeinflusst. Dies unterstreicht die Bedeutung der Berücksichtigung des Geschlechts als biologische Variable in der Impfstoffforschung und verdeutlicht die Notwendigkeit gezielter Studien, um die Auswirkungen dieser geschlechtsspezifischen Effekte weiter zu erforschen.”
Männliche Ratten in der Impfstoffgruppe wiesen eine geringere Anzahl spezialisierter Nervenzellen auf, die mit der körperlichen Koordination zusammenhängen
Die männlichen Ratten der Impfstoffgruppe wiesen im Vergleich zu den männlichen Nachkommen ungeimpfter Mütter signifikant weniger Zellen in den CA1- und CA3-Regionen des Hippocampus auf sowie eine geringere Anzahl von Purkinje-Zellen – spezialisierten Nervenzellen – im Kleinhirn. Die Autoren gingen in ihrer Diskussion nicht speziell auf die Bedeutung dieser Ergebnisse ein.
Beim Menschen sind die Purkinje-Zellen für die körperliche Koordination verantwortlich und beeinflussen einige Verhaltensweisen und emotionale Reaktionen. Die A1-Region des Hippocampus ist für das räumliche Gedächtnis zuständig und die CA3-Region ist an Krampfanfällen und Neurodegeneration beteiligt – aber auch hier haben die Autoren die Bedeutung dieser Unterschiede im Rahmen ihrer Studie nicht erörtert.
Die Forscher suchten auch nach Anzeichen für entzündungsfördernde Zytokine im Rattenhirn, z. B. verschiedene Interleukine und Tumor-Nekrose-Faktor-alpha, fanden aber keine signifikanten Unterschiede zwischen den Geschlechtern oder den Impfstoffgruppen.
Die Werte des neurotrophen Faktors (brain-derived neurotrophic factor – BDNF) waren jedoch sowohl bei den männlichen als auch bei den weiblichen Nachkommen geimpfter Mütter signifikant niedriger als bei den Nachkommen von Müttern, die ein Placebo erhalten hatten.
BDNF, das im zentralen Nervensystem, im Darm und in anderen Geweben vorkommt, ist am Überleben und Wachstum von Neuronen beteiligt, steuert die Aktivität von Neurotransmittern und beeinflusst die neuronale Plastizität – ein wesentlicher Faktor für Lernen und Gedächtnis.
Die Genexpression zeigte ähnlich große Auswirkungen in Bezug auf Geschlecht und Behandlung. So war zum Beispiel die Expression des mTOR-Gens signifikant höher und die WNT-Expression signifikant niedriger als in der Placebogruppe.
WNT-Gene beim Menschen sind Vorläufer von 19 verschiedenen, strukturell verwandten Proteinwachstumsfaktoren, die die Zellaktivität und -gesundheit während der Entwicklung steuern. Bei Erwachsenen sorgen WNT-Proteine dafür, dass die biologischen Funktionen des Körpers ordnungsgemäß funktionieren, während eine unangemessene Aktivierung von WNT mit Krebs und anderen Krankheiten in Verbindung gebracht wird.
mTOR (mechanistic target of rapamycin kinase) ist ein Gen, dessen zwei Proteinprodukte die Proteinproduktion, das Zellwachstum und die Reaktion der Zellen auf Stressfaktoren wie DNA-Schäden und Nährstoffentzug steuern. Sirolimus, ein mTOR-Blocker, verhindert die Abstoßung von Organen nach einer Transplantation.
Trächtige Ratten erhielten die Dosis für erwachsene Menschen
Obwohl einige der Auswirkungen der mütterlichen Impfung auf den Gen- und Proteingehalt, insbesondere die Unterschiede zwischen Männern und Frauen, hochsignifikant waren, gelang es Erdogan et al. nicht, überzeugend zu argumentieren, dass sie mit ebenso tiefgreifenden Verhaltensdefiziten zusammenhängen.
Nachdem sie beispielsweise im Abschnitt „Ergebnisse“ die Unterschiede im Hippocampus detailliert beschrieben und auf die Regionen CA1 und CA3 als „designierte Regionen für die Bewertung der Schädigung“ verwiesen hatten, wurden weder CA1 noch CA3 in der Diskussion erwähnt.
Die Autoren wiesen darauf hin, dass ihre Ergebnisse mit den Unterschieden zwischen Männern und Frauen in Autismusstudien beim Menschen übereinstimmen und dass es gefährlich ist, Ergebnisse aus Rattenstudien auf Menschen zu übertragen.
Das eklatanteste Problem bei Erdogan et al. war jedoch, dass trächtige Ratten die gleiche BNT162b2-Dosis – 30 Mikrogramm – erhielten wie erwachsene Menschen. Geht man von einem durchschnittlichen Gewicht eines erwachsenen weiblichen Menschen von 170 Pfund [etwa 77 kg] und einem typischen Rattengewicht von etwa 1 Pfund [etwa 0,45 kg] aus, erhielten die Ratten etwa das 170-fache der menschlichen Dosis.
Erdogan et al. erwähnten in ihrer Diskussion auch nicht die Dosierung, obwohl die Medizin den Zusammenhang zwischen Dosis, Reaktion und Sicherheit seit langem kennt und es Belege dafür gibt, dass selbst eine Verdoppelung der BNT162b2-Dosis die Sicherheitsrisiken erhöht.
Außerdem hat Erdogan weder den Zeitpunkt der Interventionen im Allgemeinen noch den relativen Zeitplan für die Verabreichung des Impfstoffs und des Placebos geklärt. Die erste Sorge ist geringfügig, da die Ratten am 13. Tag – in der Mitte ihrer Trächtigkeit – gespritzt wurden, während Frauen die Spritze vermutlich zu jedem beliebigen Zeitpunkt erhalten könnten.
Der relative Zeitpunkt der Verabreichung von Impfstoff und Placebo in der Studie war jedoch unklar. Erdogan et al. schrieben, dass die Ratten den Impfstoff „am dreizehnten Tag der Trächtigkeit” erhielten, während die Placebo-Ratten „am selben Tag der Trächtigkeit” geimpft wurden.
Dies kann entweder „am selben Tag wie die geimpften Ratten”, d. h. am 13. Trächtigkeitstag, oder an dem Tag, an dem sie trächtig wurden, bedeuten. Wenn letzteres der Fall ist, könnte der Zeitpunkt ihre Ergebnisse beeinflusst haben.
Erdogan et al. räumten ein, dass weitere Studien erforderlich sind, um zu bestätigen, dass diese Beobachtungen auch auf den Menschen zutreffen, da „ein umfassendes Verständnis der Risiken und des Nutzens der COVID-19-Impfung, insbesondere während der Schwangerschaft, nach wie vor unerlässlich ist”.