Una investigación de la Universidad de California en San Francisco (UCSF) ha descubierto que la exposición a pesticidas aumenta el riesgo de desarrollar la enfermedad de Parkinson (PD por sus siglas en inglés), independientemente de si la aparición de la enfermedad es idiopática (espontánea) o genética (variante de riesgo genético de la enfermedad de Gaucher, GBA). Aunque se desconoce la etiología exacta de la enfermedad de Parkinson, las investigaciones epidemiológicas y toxicológicas identifican repetidamente la exposición a los plaguicidas, así como las interacciones específicas entre los genes y los plaguicidas, como factores de riesgo adversos importantes que contribuyen a la enfermedad de Parkinson.

Además, este estudio, “Variantes genéticas pueden afectar al riesgo de enfermedad de Parkinson después de la exposición a pesticidas”,sugiere que los desencadenantes ambientales como la exposición ocupacional a pesticidas pueden provocar la enfermedad de Parkinson en individuos con o sin el precursor genético.

Esta investigación demuestra la importancia de evaluar la etiología de la enfermedad en relación con la exposición ocupacional a los plaguicidas, especialmente si los desencadenantes de la enfermedad son abrumadoramente no hereditarios. Dado que no todos los individuos genéticamente predispuestos a la enfermedad desarrollan la enfermedad de Parkinson, y que sólo entre el 10% y el 15% de los casos de ellos son genéticos, los funcionarios gubernamentales deberían considerar vías etiológicas alternativas que incluyan factores de riesgo ambientales. Los investigadores del estudio señalan, “‘Las exposiciones ambientales pueden tener efectos diferenciales en diferentes genotipos y pueden predisponer a las personas con la enfermedad de Parkinson a una carga de síntomas diferente”.

La enfermedad de Parkinson es la segunda enfermedad neurodegenerativa más común, con al menos un millón de estadounidenses que viven con ella y unos 50.000 nuevos diagnósticos cada año. La enfermedad afecta a un 50% más de hombres que de mujeres y las personas con la enfermedad de Parkinson tienen una variedad de síntomas, incluyendo pérdida de control muscular y temblores, ansiedad y depresión, estreñimiento y dificultades urinarias, demencia y alteraciones del sueño. Con el tiempo, los síntomas se intensifican, pero actualmente no existe una cura para esta enfermedad mortal.

Si bien sólo un pequeño porcentaje de las incidencias de la enfermedad de Parkinson son genéticas y la se está convirtiendo rápidamente en “la enfermedad cerebral de más rápido crecimiento del mundo”, investigaciones como ésta son vitales para examinar otros posibles factores de riesgo de desarrollar la enfermedad de Parkinson.

Los investigadores de la UCSF, que presentaron este estudio en el 23º Congreso Internacional de la Sociedad de Trastornos del Movimiento y la Enfermedad de Parkinson (Virtual) 2020, evaluaron dos grupos de pacientes, aquellos con y sin diagnóstico de enfermedad de Parkinson. Los autores analizaron a los individuos basándose en dos estudios de cohorte, la Iniciativa de Marcadores de Progreso del Parkinson (PPMI, por sus siglas en inglés) -un estudio longitudinal de personas con enfermedad de Parkinson, incluyendo subtipos genéticos- y Fox Insight (FI), donde los participantes autoinforman de los síntomas de la enfermedad de Parkinson en línea. Las evaluaciones del PPMI se hicieron en persona y se evaluaron minuciosamente las funciones motoras y no motoras, comparando a los pacientes que desarrollaron la enfermedad de Parkinson idiopáticamente con los individuos sanos. El estudio comparó además a los pacientes con la enfermedad de Parkinson que son portadores de las dos mutaciones genéticas específicas más comunes (es decir, la mutación LRRK2 G2019S, mutaciones GBA) con portadores de cada mutación que no tenían la enfermedad de Parkinson. Los investigadores reunieron las respuestas del informe de la Fox Insights (FI) para evaluar la frecuencia de exposición a los plaguicidas entre los participantes diagnosticados y no diagnosticados con la enfermedad de Parkinson, de 57 a 66 años de edad.

Por último, los investigadores evaluaron a los individuos con y sin la enfermedad de Parkinson en la cohorte de PPMI y FI para determinar una correlación entre la exposición a los pesticidas y el deterioro cognitivo. Utilizando la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) y la caracterización basada en la investigación del deterioro cognitivo, los investigadores analizaron los síntomas entre los individuos en la PPMI. Los investigadores evaluaron además el deterioro cognitivo funcional y subjetivo de la cohorte de la Fox Insights utilizando diversas mediciones: Cuestionario de síntomas no motores (NMSQ), ingesta de medicamentos cognitivos y el Cuestionario de Actividad Diaria de Penn Parkinson (PDAQ).

En general, el informe concluye que la exposición ocupacional a los plaguicidas presenta un riesgo significativo para la enfermedad de Parkinson idiopática y la enfermedad de Parkinson mediada por mutación de la enfermedad de Gaucher (GBA por sus siglas en inglés). Para los individuos en el estudio de cohorte del PPMI, la exposición a los pesticidas aumenta el riesgo de EP idiopática 3,9 veces, en comparación con un individuo sano. Asimismo, la exposición a los plaguicidas aumenta significativamente el riesgo de EP entre los individuos con una mutación del GBA 4,2 veces. Los participantes en el estudio de cohorte de FI demuestran una asociación moderada entre la exposición a los pesticidas y el riesgo de la enfermedad de Parkinson, con un aumento del peligro de 1,5 veces. Aunque la exposición a los plaguicidas tiene poco o ningún efecto en los portadores de la mutación LRRK2 G2019S el desarrollo de la enfermedad de Parkinson, los autores sugieren que el impacto del gen LRRK2 es lo suficientemente fuerte como para que las exposiciones ambientales desempeñen un papel menor en la nutrición de la enfermedad. Por último, la exposición a los plaguicidas repercute en la capacidad cognitiva, ya que ambas cohortes del estudio demuestran un leve deterioro cognitivo, y los participantes expuestos a los plaguicidas informan de más síntomas de deterioro cognitivo y de uso de remedios.

La enfermedad de Parkinson se produce cuando hay un daño en las células nerviosas dopaminérgicas (es decir, las activadas o sensibles a la dopamina) del cerebro responsables de la producción de dopamina, uno de los principales neurotransmisores que median la función motora. Aunque la causa del daño celular dopaminérgico sigue siendo desconocida, la evidencia sugiere que la exposición a los pesticidas, especialmente la exposición crónica, puede ser la culpable. El uso de pesticidas es omnipresente, especialmente en las zonas rurales de los Estados Unidos, donde la exposición a los pesticidas es casi inevitable debido a la deriva y la escorrentía. Además, la exposición ocupacional plantea un riesgo único, ya que la exposición a los pesticidas es directa a través de la manipulación y la aplicación. Un estudio 2017 encuentra que el uso ocupacional de pesticidas (es decir, fungicidas, herbicidas o insecticidas) aumenta el riesgo de la enfermedad de Parkinson de un 110% a un 211%. Los pesticidas de carbamato aumentan el riesgo de la enfermedad de Parkinson en un 455%, y el uso de pesticidas durante diez años o más duplica el riesgo de la enfermedad de Parkinson. Aún más preocupante es que algunos equipos de protección personal (EPP) pueden no proteger adecuadamente a los trabajadores de la exposición a productos químicos durante la aplicación.

La exposición no ocupacional (residencial) a los pesticidas, como por ejemplo la proximidad a zonas tratadas con plaguicidas, presenta un riesgo para el desarrollo de la enfermedad de Parkinson. Unestudio de la Universidad Estatal de Luisianaencuentra que los residentes que viven contiguo a un pastizal y bosque tratado con pesticidas de la industria agrícola y maderera, respectivamente, tienen tasas más altas de incidencia de la enfermedad de Parkinson. Por otro lado, los residuos de pesticidasd en las vías fluviales y en los productos agrícolas constituyen una vía alternativa de exposición a los pesticidas en las viviendas para aumentar el riesgo de la enfermedad de Parkinson por ingestión. La contaminación por pesticidas en las vías fluviales es históricamente común y extendida en los ríos y arroyos de Estados Unidos, con casi el90% de las muestras de agua contienen al menos cinco o más pesticidas diferentes.

Estos pesticidas contaminan aún más las aguas subterráneas y las fuentes de agua potable. De manera similar, el Departamento de Agricultura de los Estados Unidos (USDA) encuentra niveles detectables de residuos de pesticidas en el 57,5 por ciento de las muestras de productos en el análisis del Programa de Datos sobre Pesticidas (PDP). Aunque los niveles de residuos están dentro de las tolerancias de la Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos (EPA por sus siglas en inglés), la afirmación de que cualquier nivel de pesticida dentro de las tolerancias de la EPA en el suministro de alimentos de los Estados Unidos no plantea problemas de seguridad ha sido cuestionada por numerosos estudios científicos independientes. La exposición a los pesticidas puede causar graves problemas de salud incluso a bajos niveles de residuos, incluyendo disrupción endocrina, cáncer, disfunción reproductiva, problemas respiratorios (por ejemplo, asma, bronquitis), impactos neurológicos (por ejemplo, efectos sobre el desarrollo y el Parkinson), entre otros. Aún así, tanto la exposición ocupacional directa como la indirecta no ocupacional a pesticidas puede aumentar el riesgo de la enfermedad de Parkinson.

Varios estudios identifican varios pesticidas implicados en la patología de la enfermedad de Parkinson, incluyendo los insecticidas rotenona y clorpirifós, y herbicidas 2,4-D, glifosato, y paraquat. Un estudio de la Universidad Estatal de Washington determinó que los residentes que viven cerca de las zonas tratadas con glifosato – los herbicidas más utilizados en los Estados Unidos – tienen un tercio más de probabilidades de morir prematuramente por la enfermedad de Parkinson. En el estudio de la Universidad Estatal de Luisiana, la exposición al 2,4-D, los clorpirifós y el paraquat de las tierras de pastoreo, la silvicultura o las operaciones en los bosques, como factores de riesgo prominentes para la enfermedad de Parkinson, con el mayor riesgo en las zonas donde los productos químicos se filtran rápidamente en las fuentes de agua potable. En general, la investigación encuentra que la exposición a los pesticidas aumenta el riesgo de desarrollar la enfermedad de Parkinson de un 33% a un 80%, y que algunos pesticidas provocan un riesgo mayor que otros.

Uno de los pesticidas más tristemente célebres asociados con el desarrollo de la enfermedad de Parkinson son la rotenona y el paraquat, ya que esta patología indica la intervención de estos dos productos químicos. La bibliografía científica documenta exhaustivamente las propiedades neurotóxicas del paraquat y la rotenona a medida que los experimentos de laboratorio reproducen las características del Parkinson en el cerebro de los animales. Otro estudio encuentra un aumento de 2,5 veces en el riesgo de la enfermedad de Parkinson entre los usuarios de cada sustancia química en comparación con los no usuarios. La exposición aguda y crónica a la rotenona puede inhibir la función cerebral mitocondrial responsable de la regeneración celular y puede inducir estrés oxidativo. La exposición al paraquat puede aumentar la producción de proteínas específicas en el cerebro que dañan las células productoras de dopamina, causando problemas motores y temblores musculares.

Aunque muchos países, incluidos Europa y Canadá, prohíben el uso de ambas sustancias químicas debido a la preocupación por los vínculos con el Parkinson, los Estados Unidos se limitan a restringir su uso. En los Estados Unidos, si bien la EPA permite el uso de rotenona para matar especies de peces invasoras, la agencia solo restringe la aplicación de paraquat a los aplicadores certificados, lo que permite que el uso de productos químicos aumente durante la década, y en el 2018 se observa un aumento del 100% en el uso de paraquat en refugios de vida silvestre. Teniendo en cuenta que las investigaciones demuestran que una multitud de pesticidas que presentan un riesgo de desarrollar la enfermedad de Parkinson pertenecen a diversas clases de pesticidas y tienen un modo de acción diferente, los defensores dicen que los funcionarios gubernamentales deben evaluar todos los efectos sobre la salud relacionados con la exposición a productos químicos por igual, independientemente de la composición química.

La enfermedad de Parkinson es objeto de múltiples investigaciones epidemiológicas que demuestran varios factores de riesgo, incluidas mutaciones genéticas específicas y factores desencadenantes externos/ambientales (por ejemplo, el uso de pesticidas, la exposición a contaminantes, etc.). Esta investigación se suma a las muchas que asocian la exposición a los pesticidas con la enfermedad de Parkinson. Además, este estudio demuestra que la enfermeda de Parkinson puede desarrollarse independientemente de si un individuo es portador o no de la mutación del gen de Gaucher, GBA.

Este estudio no es el primero en demostrar una relación entre la exposición a los pesticidas y la variación genética como puesto que un estudio de 2010 ya encuentra que los individuos con variantes genéticas específicas (es decir, la mutación GBA) son tres veces y media más propensos a desarrollar Parkinson que aquellos con la versión más común del gen. Además, un estudio de 2013 revela que los individuos con una mutación genética asociada a la enfermedad de Parkinson tienen más probabilidades de desarrollar la enfermedad neurodegenerativa tras la exposición a los pesticidas. El Dr. Ray Dorsey, profesor de neurología en la Universidad de Rochester, apoya estos hallazgos de la UCSF, señalando que el riesgo propuesto de morir por enfermedad de Parkinson es de 1 en 15 en comparación con el riesgo de morir en un accidente automovilístico, cerca de 1 en 100. El Dr. Dorsey se pregunta: “¿Qué estamos haciendo para evitar que desarrollemos la enfermedad de Parkinson? … [Scientists have] [Los científicos] llevan décadas diciéndonos que ciertos pesticidas están vinculados y contribuyen a la enfermedad de Parkinson. Deberíamos escuchar.” El Dr. Dorsey sugiere usar alternativas más seguras como las prácticas orgánicas.

Aunque los factores ocupacionales y ambientales, como los pesticidas, afectan negativamente a la salud humana – afectando desproporcionadamente a los grupos de población vulnerables – existen varias limitaciones para definir el envenenamiento en el mundo real, tal como se desprende de los estudios epidemiológicos realizados por la organización sin ánimo de lucro Beyond Pesticides en su base de datos sobre enfermedades causadas por pesticidas, Pesticide-Induced Diseases Database. Los efectos adversos para la salud de los pesticidas, la exposición y el riesgo agregado de los pesticidas ponen de manifiesto la necesidad de realizar investigaciones más amplias sobre la exposición ocupacional y no ocupacional a los pesticidas, especialmente en la agricultura. Puede que la enfermedad de Parkinson no tenga cura, pero prácticas de prevención adecuadas, como el empleo de productos orgánicos, pueden eliminar la exposición a los pesticidas tóxicos que inducen la enfermedad de Parkinson. La agricultura orgánica representa un enfoque más seguro y saludable para la producción de cultivos que no requiere el uso de pesticidas tóxicos. Beyond Pesticides anima a los agricultores a adoptar prácticas regenerativas, orgánicas.

Publicado con el permiso de Beyond Pesticides (Más allá de los pesticidas).