Login
L’acétaminophène, l’ingrédient que l’on trouve dans des centaines de médicaments délivrés sur ordonnance ou en vente libre – y compris les produits Tylenol – est couramment recommandé pour faire baisser la fièvre et soulager les douleurs légères à modérées.
Le lien entre l’acétaminophène et la toxicité hépatique a été établi il y a quelque temps. Mais l’effet du médicament sur le développement du système nerveux des enfants, bien que soupçonné, n’a jamais fait l’objet d’une étude clinique formelle, selon William Parker, Ph.D., PDG de la société de recherche à but non lucratif WPLab.
Aujourd’hui, la nouvelle analyse approfondie de la littérature réalisée par Parker a mis en évidence des associations troublantes entre l’acétaminophène à des doses pédiatriques typiques et des altérations graves, probablement permanentes, de la cognition et de la socialisation chez les enfants sensibles.
L’étude, publiée le mois dernier dans la revue Clinical and Experimental Pediatrics, s’est concentrée sur le trouble déficitaire de l’attention/hyperactivité (TDAH) et le trouble du spectre autistique (TSA).
Dans une interview accordée à The Defender, M. Parker a déclaré que l’une des raisons pour lesquelles les signaux de sécurité sont passés inaperçus pendant des années est que les enquêteurs ne se sont pas penchés sur les bonnes études. “La plupart des recherches menées jusqu’à présent se sont concentrées sur l’utilisation de l’acétaminophène pendant la grossesse”, a-t-il déclaré.
C’est compréhensible, car les fœtus en développement sont particulièrement vulnérables aux toxicités liées aux médicaments (et autres).
“Mais pas plus de 20 % des cas de TSA résultent de l’utilisation de médicaments par la mère pendant la grossesse“, a déclaré M. Parker. “Et le chiffre réel est probablement plus proche de 10 %, voire moins. Le plus grand danger lié à ce médicament survient après la naissance de l’enfant”.
Une étude a identifié deux étapes importantes suggérant un lien entre l’acétaminophène et les TSA
M. Parker a passé près de dix ans à rechercher des preuves établissant un lien entre l’exposition à l’acétaminophène au début de la vie et les troubles du spectre autistique chez les bébés et les enfants sensibles.
Son dernier travail examine 20 sources de données basées sur des études animales, les liens entre les TSA et la consommation d’acétaminophène, les associations entre l’acétaminophène et les TSA dans le temps, et ce que l’on savait déjà sur la toxicité de l’acétaminophène.
Les principaux enseignements tirés des études sur les animaux :
- Des lésions cérébrales à long terme et des changements comportementaux surviennent après une exposition à l’acétaminophène au début de la vie, à des doses similaires ou égales à celles recommandées pour les enfants.
- L’acétaminophène affecte davantage le cerveau des rats mâles que celui des rats femelles; les TSA affectent également davantage les hommes que les femmes.
- L’acétaminophène tue les cellules cérébrales chez les animaux de laboratoire adultes à des doses inférieures à celles nécessaires pour provoquer des lésions hépatiques.
Par ailleurs, Parker et ses collègues ont suivi l’incidence des TSA par année et ont noté deux étapes importantes en corrélation avec l’augmentation de leur prévalence.
La première a été la campagne nationale visant à remplacer l’aspirine par l’acétaminophène, qui a débuté en 1982 et s’est poursuivie pendant plusieurs années.
Le second événement a été l’augmentation substantielle de la publicité pharmaceutique directe auprès des consommateurs (DTCPA), qui a commencé pour de bon en 1981 mais n’a pris de l’ampleur qu’après 1990. La DTCPA est passée d’environ 12 millions de dollars en 1980, alors qu’elle était encore très réglementée, à 47 millions de dollars en 1990, puis à 340 millions de dollars en 1995 et à 5 milliards de dollars en 2006. La DTCPA s’est stabilisée ces dernières années, pour atteindre un peu moins de 7 milliards de dollars par an en 2021.
Les recherches pédiatriques examinées par M. Parker ont confirmé les résultats des études sur les animaux. En résumé :
- Malgré sa toxicité avérée pour le système nerveux chez les animaux de laboratoire nouveau-nés, l’acétaminophène n’a été testé chez les bébés que pour ses effets secondaires aigus, et non pour le développement du système nerveux.
- La circoncision, pour laquelle l’acétaminophène est souvent utilisé comme analgésique, est associée à une augmentation spectaculaire du risque de TSA.
- Une incidence élevée et inattendue de TSA a été constatée en Corée du Sud, où les produits pédiatriques à base d’acétaminophène contenaient souvent des quantités de médicament supérieures aux niveaux recommandés.
- L’analyse de 61 430 bébés de la cohorte nationale danoise a révélé un risque accru de TSA allant jusqu’à 66 % après une exposition postnatale à l’acétaminophène.
- L’acétaminophène administré pour réduire les effets secondaires des vaccins a été associé aux TSA, même si la vaccination seule ne l’était pas.
- Les facteurs connus pour renforcer la toxicité de l’acétaminophène ont été associés à un risque plus élevé de TSA. La génétique, par exemple, peut affecter la capacité d’un individu à éliminer l’acétaminophène de son corps avant qu’il ne soit nocif.
- Le stress oxydatif peut également exacerber les effets du médicament. Les conditions qui induisent un stress oxydatif comprennent les infections et divers traitements médicamenteux. M. Parker a noté que le jeûne augmente la toxicité de l’acétaminophène, un problème potentiel lorsqu’un bébé est trop malade pour manger.
- D’après une petite étude cas-témoins, l’utilisation d’acétaminophène dans la petite enfance est associée à une augmentation spectaculaire des TSA.
- De nombreuses caractéristiques cognitives et sociales des TSA sont également observées temporairement chez les adultes qui ont pris de l’acétaminophène.
Le cerveau est le principal organe cible de la toxicité chez les nouveau-nés
Ces éléments de preuve étaient auparavant occultés pour diverses raisons. Certaines études ont tout simplement été ignorées dans les analyses documentaires, tandis que d’autres, notamment celles qui établissent un lien entre les TSA et la circoncision, n’ont jamais mentionné l’acétaminophène comme un problème potentiel.
Autre exemple, les surdoses accidentelles généralisées d’acétaminophène en Corée n’ont jamais été reliées aux taux inexplicablement élevés de TSA dans ce pays.
“De nombreux professionnels du secteur de la santé trouvent inconcevable que l’un des médicaments les plus populaires de tous les temps soit à l’origine de l’un des problèmes de comportement les plus épineux de la société”, a déclaré M. Parker au Defender.
“S’ils avaient utilisé des techniques d’investigation similaires à celles utilisées par les forces de l’ordre, plutôt qu’une approche biomédicale réductionniste, ils auraient probablement remarqué ces liens beaucoup plus tôt”, a déclaré Parker.
Il a ajouté: “Un rapport indiquant que les enfants atteints de TSA graves ne pouvaient pas métaboliser l’acétaminophène de façon sécuritaire avait déjà été publié en 1999, mais les auteurs de l’étude eux-mêmes n’en ont pas saisi toute l’importance”.
Le lien entre les TSA et l’ utilisation d’acétaminophène pendant la vaccination a finalement été identifié dans une étude de 2008. Cependant, selon Parker, “cette étude a été largement ignorée, sans que les National Institutes of Health, le CDC [Centers for Disease Control and Prevention] ou l’Académie de pédiatrie n’y donnent suite”.
En outre, la plupart des recherches sur les effets de l’acétaminophène sur le cerveau des nourrissons et des jeunes enfants ont eu tendance à se concentrer sur l’exposition prénatale qui, bien que risquée, ne représente qu’un faible pourcentage des dommages neurologiques causés par l’acétaminophène, selon Parker.
“La plupart d’entre elles se concentrent sur la fonction hépatique, bien que le cerveau, et non le foie, soit le principal organe cible de la toxicité chez les nouveau-nés.
Le foie de la mère métabolise l’acétaminophène de manière extrêmement efficace, en particulier pendant la grossesse. Mais les nouveau-nés sont déficients dans un processus métabolique, la “glucuronidation”, qui intervient dans le métabolisme de l’acétaminophène, ce qui explique pourquoi l’association entre les TSA et la consommation d’acétaminophène est plus forte dans le cas d’une exposition postnatale que dans celui d’une exposition prénatale.
Il est intéressant de noter que les chats présentent également ce désavantage métabolique.
“Les vétérinaires savent qu’il n’existe pas de dose sûre d’acétaminophène pour un chat. Il est profondément troublant que les pédiatres ne sachent pas ce qu’il en est pour les bébés”, a déclaré M. Parker.
Disponible en vente libre et sur plus de 600 ordonnances pour les enfants et les adultes
L’acétaminophène a été découvert en 1878 et identifié pour la première fois comme un analgésique possible au cours des dix à quinze années suivantes. En raison de la disponibilité d’autres médicaments, probablement plus efficaces, le médicament a été oublié jusqu’à la fin des années 1940, lorsqu’il a été redécouvert en tant qu’analgésique.
L’acétaminophène est devenu disponible aux États-Unis uniquement sur ordonnance en 1953 et a été lancé par McNeil Laboratories en 1955 sous le nom de Tylenol elixir, un analgésique pédiatrique disponible uniquement sur ordonnance.
Après avoir racheté les laboratoires McNeil, Johnson & Johnson a obtenu en 1959 l’autorisation de commercialiser des préparations pédiatriques de Tylenol en vente libre et, en 1961, des comprimés de Tylenol pour adultes sont également entrés sur le marché en tant que médicament en vente libre. En 1976, le Tylenol était devenu le principal analgésique en vente libre aux États-Unis.
Plus de 600 produits pharmaceutiques en vente libre et sur ordonnance, destinés aux adultes et aux enfants, contiennent de l’acétaminophène. Bien que ses principaux effets soient la réduction de la fièvre et le soulagement de la douleur, l’acétaminophène est souvent associé à d’autres ingrédients actifs pour traiter les allergies, les rhumes et les symptômes du rhume, la grippe et même l’insomnie.
L’acétaminophène est souvent combiné avec des analgésiques délivrés sur ordonnance pour traiter les douleurs modérées à sévères.
L’utilisation de l’acétaminophène est associée à des effets secondaires légers à modérés qui sont courants avec les médicaments en vente libre, notamment l’agitation, la constipation, les maux de tête, l’insomnie, les démangeaisons cutanées et l’irritation de l’estomac.
Or, nombre de ces symptômes sont des signes de graves dommages au foie, qui constituent depuis des décennies l’effet secondaire le plus connu et le plus étudié du médicament, en particulier chez les personnes qui consomment de l’alcool ou qui dépassent la dose recommandée.
Et, comme l’a souligné M. Parker, les bébés ne sont pas des “petits adultes” en ce qui concerne les interactions médicamenteuses.
“L’antibiotique chloramphénicol est sans danger pour les adultes, mais il a causé la mort de nombreux nourrissons en 1959.
L’acétaminophène a suivi une trajectoire similaire.
Les travaux de Parker ont montré que dans les années 1970, lorsque les pédiatres étudiaient l’utilisation sûre de l’acétaminophène chez les bébés et les enfants, ils se concentraient presque exclusivement sur les lésions hépatiques, sans se rendre compte que le médicament affecte principalement le cerveau du bébé, et non son foie.
“L’acétaminophène tue rapidement les ratons de laboratoire sans endommager leur foie, un fait que personne ne connaissait lorsqu’on a commencé à administrer ce produit aux bébés”, a déclaré M. Parker.
Le fait que l’Organisation mondiale de la santé classe l’acétaminophène (sous le nom commercial de paracétamol) et l’antidote pour les surdoses d’acétaminophène parmi les “médicaments essentiels” est en soi révélateur.