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La semana pasada, Merck anunció resultados “positivos” de un ensayo clínico de fase 2/3 de un fármaco de anticuerpos monoclonales que el gigante farmacéutico está desarrollando para proteger a los lactantes contra la enfermedad por el virus respiratorio sincitial (VRS).
El fármaco, clesrovimab, cumplió sus criterios de seguridad y eficacia, según informó la empresa en un comunicado de prensa, reduciendo la necesidad de atención médica de los lactantes que tomaron el fármaco hasta los 150 días. El Clesrovimab se dirige a los lactantes en su primera temporada de VRS.
El comunicado de prensa no ofrecía más detalles del estudio. La empresa dijo que presentaría los resultados del ensayo clínico en un “próximo congreso científico” sin nombre y que los presentaría a los reguladores mundiales para su aprobación.
Si se aprueba, el clesrovimab será el tercer anticuerpo monoclonal para tratar la enfermedad relacionada con el VRS disponible para los bebés. El palivizumab, que se vende bajo la marca Synagis, un monoclonal de acción corta que debe administrarse mensualmente, fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU.(FDA) en 1998 y suele utilizarse sólo para lactantes de alto riesgo.
La FDA aprobó en julio de 2023 el nirsevimab de AstraZeneca y Sanofi, bajo la marca Beyfortus, para todos los lactantes menores de 8 meses o lactantes de alto riesgo hasta los 24 meses de edad. El fármaco salió al mercado en otoño de 2023 en EE.UU. y Europa.
Merck dijo que evaluó el clesrovimab para detectar cualquier acontecimiento adverso relacionado con la inyección, acontecimiento adverso de interés especial, acontecimiento adverso sistémico solicitado o acontecimiento adverso grave. La empresa farmacéutica afirmó que el clesrovimab cumplió sus criterios de valoración de seguridad, aunque no dijo cuáles eran.
Al parecer, Nirsevimab/Beyfortus también cumplió sus criterios de seguridad, aunque 12 lactantes murieron durante los ensayos. Un portavoz de la FDA dijo a la CNBC cuando se aprobó el fármaco que “ninguna de las muertes parecía estar relacionada con el nirsevimab”.
Una investigación de The Defender descubrió que al menos dos muertes infantiles notificadas al Sistema de Notificación de Efectos Adversos de Vacunas, o VAERS, estaban relacionadas con el Beyfortus.
Y la científica francesa Hélène Banoun, doctora en Medicina, identificó un aumento significativo de la mortalidad entre los recién nacidos de 2 a 6 días de vida en Francia tras el inicio de la campaña de vacunación con nirsevimab en ese país. Los bebés fueron inyectados antes de salir del hospital.
Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) añadieron los anticuerpos monoclonales a su calendario de vacunación infantil de 2024, aunque no sean vacunas.
Las vacunas estimulan el sistema inmunitario para desencadenar una respuesta inmunitaria. Los anticuerpos monoclonales son proteínas clonadas en laboratorio que se inyectan en el cuerpo y actúan como anticuerpos, buscando antígenos en el cuerpo para destruirlos.
Los CDC tuvieron que cambiar el nombre de su calendario de vacunas a “vacunas y otros agentes inmunizantes” antes de añadir a la lista los anticuerpos monoclonales contra el VRS.
El VRS es un virus respiratorio común que suele causar síntomas leves parecidos a los del resfriado, pero que puede llevar a la hospitalización y, en casos raros, a la muerte en lactantes y ancianos. A los 2 años, el 97% de todos los bebés han sido infectados por el virus VRS, lo que confiere inmunidad parcial, haciendo que cualquier episodio posterior sea menos grave.
La protección conferida por los anticuerpos monoclonales dura semanas tras la inyección y luego disminuye con el tiempo, según los CDC. Y los anticuerpos conllevan riesgos, incluido el de empeorar la enfermedad por VRS en algunos niños, según la investigación de Banoun.
“Es una locura dar a los recién nacidos anticuerpos monoclonales, un producto potencialmente peligroso para síntomas que probablemente no tendrán”, declaró la Dra. Meryl Nass a The Defender. “Dales vitamina D y amamántalos y el problema desaparecerá para casi todos los bebés”.
El Dr. Paul Thomas, pediatra y autor del libro de próxima aparición “Vax Facts: Lo que hay que tener en cuenta antes de vacunar a todas las edades y etapas de la vida”, declaró a El Defensor:
“Los anticuerpos monoclonales son una tecnología muy nueva, y éste es un campo de la medicina en el que yo pediría precaución y evitaría convertirse en un pionero de esta tecnología. Es probable que se produzcan efectos secundarios graves y resultados negativos inesperados”.
Crece el mercado del fármaco “blockbuster
El clesrovimab de Merck se está preparando para competir con Beyfortus, el único producto comparable, en un mercado que está creciendo rápidamente, ayudado por las campañas nacionales de vacunación lanzadas en EE.UU. y varios países europeos.
“Nos sentimos alentados por estos hallazgos y esperamos trabajar con los organismos reguladores para ofrecer una nueva opción que ayude a abordar el impacto del VSR en los lactantes y sus familias”, declaró en el comunicado de prensa la Dra. Paula Annunziato, vicepresidenta sénior de enfermedades infecciosas y vacunas en Desarrollo Clínico Global de los Laboratorios de Investigación Merck.
Las inyecciones de Beyfortus cuestan 495 $ en 2023 y aumentan a 519,75 $ en 2024.
El fármaco obtuvo unos 592 millones de dólares durante su primer año en el mercado. Sanofi dijo que espera que esta cifra se duplique aproximadamente este año, alcanzando el estatus de “blockbuster” – 1.000 millones de dólares en ventas – informó Fierce Pharma.
La aceptación de Beyfortus en EE.UU. ha superado los puntos de referencia anteriores de inmunización infantil, como los del rotavirus y la enfermedad neumocócica, dijo Sanofi a Fierce Pharma. Alrededor del 20% de los lactantes elegibles en EE.UU. y más del 80% en Francia, España y Luxemburgo -los otros países con campañas de vacunación con nirsevimab 2023-2024- han recibido el fármaco.
Las ventas sólo se vieron limitadas por la escasez del medicamento el año pasado. Altos funcionarios de sanidad del gobierno de Biden se han reunido con las empresas para ayudarlas a aumentar la producción, con la esperanza de duplicar el número de dosis disponibles este año.
‘Un bebé perfectamente sano entra ahora en la incógnita de los ensayos farmacéuticos’
En 2020, Merck también estaba desarrollando una vacuna de ARNm contra el VRS para adultos mayores junto con Moderna, pero devolvió esos derechos a Moderna para poder dedicarse al desarrollo de anticuerpos monoclonales para lactantes.
Moderna siguió desarrollando esa vacuna contra el VRS. La FDA aprobó en mayo la vacuna contra el VRS ARNm para adultos mayores de 60 años de Moderna, el segundo producto de Moderna aprobado para su comercialización, informó la NBC.
La empresa está realizando ahora un ensayo clínico de una vacuna de ARNm contra el VRS para niños y adolescentes de 2 a 17 años. No suele considerarse que los niños y adolescentes de ese grupo de edad corran riesgo de infecciones graves o potencialmente mortales por VRS.
Moderna también está llevando a cabo un ensayo de vacuna de ARNm denominado Ensayo Rhyme para una vacuna contra el VRS y un metapneumovirus humano (VMPh) para lactantes de 5 a 24 meses. Según Moderna, el fármaco de ARNm ofrece mejor protección que la “protección pasiva”de los anticuerpos monoclonales, porque la inyección de ARNm estimulará el sistema inmunitario del niño para que cree su propia protección.
Una de las clínicas que acogen la Prueba de la Rima en el Reino Unido publicó una fotografía en Instagram, celebrando que el primer bebé – “Robyn, de seis meses”- hubiera recibido una inyección y haciendo un llamamiento a otros participantes en la prueba.
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Thomas dijo que era “horroroso” que Moderna, que antes de sus vacunas contra el VSR sólo había sacado al mercado un producto peligroso, la vacuna COVID-19, estuviera ahora realizando experimentos con bebés para otro producto.
dijo Thomas:
“La imagen que se hizo viral muestra a un grupo de investigadores adultos que sonríen sosteniendo a una de sus víctimas que parece un poco perpleja. Quizá este bebé se pregunte por qué están tan contentos. Este bebé acaba de recibir un tratamiento experimental. Un bebé perfectamente sano entra ahora en lo desconocido de los ensayos farmacéuticos”.
El Oxford Vaccine Group de la Universidad de Oxford está llevando a cabo el estudio de fase 1, cuyo objetivo es probar las nuevas vacunas de ARNm en unos 200 lactantes para comprobar su seguridad, tolerabilidad y eficacia para prevenir las infecciones por los virus.
El ensayo está probando dos vacunas a la vez. Algunos bebés recibirán ARNm-1345, su vacuna contra el VRS aprobada para adultos, y otros recibirán ARNm-1365, diseñada para proteger contra el VRS y el VMPh. Otros recibirán un placebo, aunque el estudio señala que el placebo puede ser Nimenrix -una vacuna meningocócica- en lugar de un verdadero placebo.
Según los CDC, el hMPV es un virus que causa síntomas de resfriado común y circula todos los inviernos. La mayoría de las personas, incluidos los niños, no desarrollan complicaciones graves por el resfriado, aunque puede causar bronquiolitis y neumonía, sobre todo en personas mayores vulnerables.
El virus causó unas 11.300 muertes en todo el mundo en 2018, según la hoja informativa del ensayo. Es menos probable que cause una enfermedad grave en los niños que el VRS.
Thomas dijo que, según su experiencia clínica, el hMPV era una enfermedad “de la que sencillamente no tenemos que preocuparnos”. Si existe alguna utilidad para la inyección, dijo, debe reservarse a las personas de alto riesgo. “No tendría ningún sentido soltar este producto a todos los niños sanos, ya que sencillamente no corren el riesgo de que les ocurra nada grave”.
Los niños del ensayo recibirán tres dosis de la vacuna o placebo durante cuatro meses y el seguimiento se realizará mediante visitas en persona y llamadas telefónicas. Los padres también llevarán un diario electrónico para controlar los efectos secundarios y la enfermedad.
La hoja de información para los padres advierte de que los efectos secundarios pueden incluir miocarditis o pericarditis, para las que los padres deben buscar atención médica inmediata. “La mayoría de las veces, la gente se recupera con tratamiento y descanso” de esas afecciones, dice.
Durante las visitas de seguimiento, los médicos tomarán muestras de sangre y frotis nasales de los niños. Las muestras se mantendrán durante 25 años y se utilizarán también para futuras investigaciones.
Los intentos anteriores de desarrollar una vacuna contra el VRS fracasaron después de que la potenciación dependiente de anticuerpos (ADE) inducida por la vacuna provocara la muerte de lactantes.
El ADE se produce cuando los anticuerpos se unen a un patógeno pero no pueden impedir la infección. En cambio, los anticuerpos hacen lo contrario de lo que se pretendía: actúan como un “caballo de Troya”, facilitando la entrada del patógeno en las células y exacerbando la respuesta inmunitaria.
Investigaciones recientes han demostrado que esto también puede ser un problema con los tratamientos actuales con anticuerpos monoclonales.
La hoja informativa para padres del Ensayo Rhyme reconoce que esto ocurrió con el intento anterior de desarrollar una vacuna contra el VRS para niños, pero afirma: “Esa vacuna se fabricó con un método muy diferente al de las vacunas contra el VRS de este Estudio”, y “Los expertos creen que hay muy poco riesgo de que esto ocurra con las vacunas ARNm-1345 o ARNm-1365 de este Estudio”.
Observarán de cerca a los niños para ver si se produce una reacción de este tipo, señalan.
Los padres no serán compensados por participar, aunque se les pueden reembolsar hasta 43 libras por gastos de viaje y comidas.
El ensayo de Moderna también se llevará a cabo en EE.UU., aunque la mayoría de los lugares que figuran para el estudio en el sitio web gubernamental de ensayos clínicos aparecen como “aún no reclutando” sujetos.