La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (“Food and Drug Administration”, FDA por sus siglas en inglés) aprobó el lunes el uso de la terapia antiviral, remdesivir, para tratar el COVID-19 en bebés de cuatro semanas o más.
La Dra. Patrizia Cavazzoni, directora del Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos de la FDA, dijo en un comunicado de prensa:
“Dado que la COVID-19 puede causar una enfermedad grave en los niños, algunos de los cuales no disponen actualmente de una opción de vacunación, sigue siendo necesario encontrar opciones de tratamiento de la COVID-19 seguras y eficaces para esta población.
“La aprobación hoy de la primera terapia con COVID-19 para esta población demuestra el compromiso de la agencia con esa necesidad”.
Según el comunicado de prensa, la decisión de la FDA de aprobar la terapia, comercializada con el nombre de Veklury, está respaldada por un estudio clínico realizado en bebés de 4 semanas o más que pesan un mínimo de 2,5 kilos.
El estudio está en marcha y no estará terminado hasta febrero de 2023. No hay resultados publicados.
Sin embargo, “Gilead Sciences”, fabricante de remdesivir y patrocinador del estudio, proporcionó los siguientes detalles en un comunicado de prensa de la empresa:
- Un total de 53 pacientes pediátricos hospitalizados se inscribieron en el estudio clínico.
- El 72% sufrió eventos adversos.
- El 21% sufrió acontecimientos adversos graves que se determinó que no estaban relacionados con el fármaco.
- Tres niños murieron por condiciones subyacentes o por COVID-19.
No obstante, Gilead Science aseguró que “no se apreciaron nuevas señales de seguridad en los pacientes tratados con Veklury.”
El estudio fue de un solo brazo y de diseño abierto.
Un estudio de un solo brazo no tiene grupo de control, por lo que es imposible comparar su eficacia con la opción de una atención estándar.
La etiqueta abierta significa que los participantes y los investigadores sabían que estaban recibiendo el fármaco, lo que hace imposible separar el efecto del placebo del efecto del fármaco.
Los estudios muestran poco o ningún beneficio
Más allá de la ausencia de datos disponibles públicamente sobre la eficacia y seguridad de este fármaco en seres humanos de esta edad, los estudios disponibles en sujetos de edad avanzada indican que el remdesivir no ofrece más que un escaso beneficio a quienes sobreviven a su uso.
De hecho, esta es la razón por la que la Organización Mundial de la Salud (OMS) desaconsejó en noviembre de 2020 el uso de remdesivir para tratar el COVID-19. La OMS ha actualizado recientemente (el 22 de abril de 2022) su recomendación para respaldar el uso del fármaco en pacientes con alto riesgo de hospitalización.
Sin embargo, la FDA explica aquí su apoyo de larga data al uso de remdesivir en adultos, citando los seis estudios que tuvieron el mayor impacto en la posición de la agencia.
A continuación se presenta un resumen de los resultados de cada estudio extraído de la página web de la FDA:
- Estudio ACTT-1: El tiempo de recuperación clínica se redujo de 15 a 10 días mediante el uso de remdesivir. No hubo diferencias en la mortalidad. El fármaco no fue mejor que el placebo cuando se administró a pacientes que requerían oxígeno de alto flujo, asistencia respiratoria no invasiva, ventilación mecánica u oxigenación por membrana extracorpórea en el momento inicial. Sólo se observó un beneficio en los pacientes que requerían niveles bajos de oxígeno suplementario.
- Estudio “Discovery”: No hubo beneficio clínico de remdesivir en pacientes hospitalizados que estuvieron sintomáticos durante >7 días y que requirieron oxígeno suplementario. No hubo diferencias en la mortalidad entre remdesivir y el tratamiento estándar. Los investigadores consideraron que tres de los 429 participantes que recibieron remdesivir murieron a causa del medicamento.
- Estudio “Solidarity” de la OMS: Remdesivir no disminuyó la mortalidad intrahospitalaria ni la necesidad de ventilación mecánica en comparación con el tratamiento estándar. Cuatrocientos cuarenta pacientes de este estudio también se inscribieron en el ensayo Discovery anterior.
- “Journal of the American Medical Association” (enfermedad moderada): Después de 10 días de tratamiento con remdesivir, el estado clínico no fue significativamente diferente del tratamiento estándar.
- “New England Journal of Medicine” (enfermedad grave): No hay diferencias entre cinco y diez días de tratamiento con remdesivir. No hay grupo de placebo, por lo que “no se puede determinar la magnitud del beneficio”.
- Estudio “PINETREE”: Tres días consecutivos de remdesivir por vía intravenosa dieron lugar a una reducción relativa del 87% del riesgo de hospitalización o muerte en comparación con el placebo.
Como se ha demostrado, los cinco primeros estudios utilizados para justificar la aprobación del remdesivir por parte de la FDA mostraron poco o ningún beneficio para los pacientes hospitalizados con enfermedad moderada o grave.
Esto contrasta con el beneficio suficientemente comprobado de prescripciones para usos no contemplados en el prospecto de medicamentos previamente autorizados, la hidroxicloroquina y la ivermectina.
Sólo el estudio “PINETREE” investigó el beneficio de remdesivir para uso ambulatorio. En ese estudio, el fármaco proporcionó un beneficio sustancial en la prevención de la hospitalización cuando se administró en tres dosis separadas durante tres días.
Sin embargo, sólo ocho personas menores de 18 años participaron en el estudio, y ninguna tenía menos de 12 años.
El criterio de valoración principal, una combinación de hospitalización relacionada con COVID-19 o muerte por cualquier causa, no se produjo en el grupo de menores de 18 años.
En otras palabras, el estudio -financiado por “Gilead Sciences”- demostró que el medicamento no ofrecía ningún beneficio en esta cohorte.
Sin embargo, al informar sobre la aprobación del remdesivir por parte de la FDA para bebés y niños pequeños, la CNN encontró a alguien que apoyaba la decisión de la FDA.
La CNN escribió:
“La aprobación del remdesivir por parte de la FDA para los niños pequeños es “genial”, dijo el Dr. Daniel Griffin, instructor de medicina clínica y científico investigador asociado en el Departamento de Bioquímica y Biofísica Molecular de la Universidad de Columbia”.
La seguridad “no está establecida” en pacientes pediátricos
No sólo hay pocas pruebas de que el remdesivir sea un tratamiento eficaz para el COVID-19, sino que la seguridad del fármaco es discutible.
Con respecto a su uso en los bebés, incluso la FDA debe reconocer que nadie sabe lo seguro que es.
Después de todo, el prospecto del fabricante dice:
“No se ha establecido la seguridad y eficacia de VEKLURY (remdesivir) en pacientes pediátricos menores de 12 años o que pesen menos de 40 kg”.
Con respecto a la farmacocinética (dónde se distribuye el fármaco en el cuerpo), la etiqueta indica:
“No se ha evaluado la farmacocinética de VEKLURY en pacientes pediátricos”.
Una acusación al proceso de regulación de medicamentos
Reflexionemos sobre lo que dijo el director del Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos (“Center for Drug Evaluation and Research”) de la FDA en relación con la aprobación del remdesivir para el tratamiento de la COVID-19 en lactantes de 4 semanas o más :
“Como la COVID-19 puede causar una enfermedad grave en los niños, algunos de los cuales no tienen actualmente una opción de vacunación, sigue existiendo la necesidad de contar con opciones terapéuticas seguras y eficaces contra la COVID-19 para esta población. La aprobación de hoy del primer tratamiento con COVID-19 para esta población demuestra el compromiso de la agencia con esa necesidad.”
Para resumir:
- Algunos niños no tienen la opción de vacunarse.
- Necesitan un tratamiento seguro y eficaz.
- La FDA satisface esa necesidad aprobando un medicamento sin antecedentes de seguridad y eficacia en niños.
Aparentemente, la seguridad y la eficacia pueden establecerse convenientemente por decreto, no por evidencia.
Al final, la aprobación del remdesivir por parte de la FDA no es una garantía de la seguridad y eficacia del medicamento, sino una indicación de que la agencia ya no está interesada en proteger al público de terapias potencialmente dañinas e ineficaces, o, en otras palabras, en hacer su trabajo.
No cabe duda de que habrá médicos como Griffin que acojan con satisfacción esta aprobación.
Sin embargo, no creo que todos los pediatras acepten tan fácilmente las directrices de la FDA.
No es fácil colocar una vía intravenosa para administrar remdesivir en la pequeña vena de un bebé irritable que viene de casa con un resultado positivo a un test rápido de COVID. Y volver a hacerlo al día siguiente. Y al día siguiente.
En algún momento, las sensibilidades de los médicos se verán lo suficientemente desafiadas como para obligarles a examinar realmente cómo llegó la FDA a sus conclusiones.
Las directrices no tienen sentido si los médicos deciden no respetarlas.